β-catenin、VEGF-C与P-gp在结直肠癌组织中的表达及相关性研究

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目的:研究结直肠癌组织中β-连环素(β-catenin)、血管内皮因子-C (vascularendothelial growth factor-C,VEGF-C)与P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达相关性及其意义。方法:采用免疫组化Elivison二步法对50例结直肠癌组织、14例癌旁正常组织进行β-catenin、VEGF-C和P-gp蛋白表达的检测并结合患者的年龄、性别、肿瘤大小、部位、浸润深度、分化程度、淋巴结转移和Dukes分期等临床病理因素进行综合分析。应用SPSS17.0统计软件对数据进行显著性和相关性检验,以P<0.05表示有统计学意义。组间差异显著性采用X2检验,β-catenin和VEGF-C及P-gp表达相关性用Spearman秩相关性分析。结果:正常结直肠黏膜β-catenin细胞膜阳性表达为主,其异常表达率为35.7%,结直肠癌β-catenin主要呈细胞核和/或细胞质异位表达,异位表达率为74%,P<0.05;结直肠癌组织VEGF-C阳性率高于正常结直肠组织(72%vs35.7%,P<0.05);P-gp在癌组织及正常组织中表达无明显差异(78%vs71.4%,P>0.05); β-catenin的异位表达与VEGF-C和P-gp的阳性表达呈明显相关(r=0.555P<0.05;r=0.531, P<0.05);β-catenin异位表达与性别、年龄、肿瘤生长部位、肿块大小、肿瘤分化程度无关(P>0.05),与肿瘤浸润程度、Dukes分期、有无淋巴结转移有关(P<0.05)。结论:1.β-catenin异位表达与性别、年龄、肿瘤生长部位、肿块大小、肿瘤分化程度无关,与肿瘤浸润程度、Dukes分期、有无淋巴结转移有关。β-catenin异位表达可能与结直肠癌发生和转移密切相关, β-catenin膜表达缺失可能使大肠癌细胞获得高增殖活性和侵袭性,也可能是判断结直肠癌侵袭转移的预测因子。2.癌组织中的VEGF-C阳性表达率较高,VEGF-C可能通过促进淋巴管的生成来影响肿瘤的生成与进展,我们可以通过寻找导致VEGF-C表达的上游信号通路并抑制其表达,实现对癌转移的抑制。3.P-gp高表达可能导致的大肠癌化疗失败或早期复发,因此寻找抑制P-gp蛋白表达的相关通路尤为重要,实现对肿瘤的生成的抑制、提高化疗有效率和改善患者预后。4.癌组织及正常组织中β-catenin和VEGF-C或P-gp共同阳性或共同阴性病例很多,β-catenin蛋白的异位表达可能影响VEGF-C和P-gp的阳性表达, β-catenin蛋白的异位表达可能导致了结直肠癌患者的淋巴结癌转移及耐药性的产生,β-catenin是结直肠癌组织的一个重要通路蛋白,在结直肠癌的生成、发展、侵袭中起重要作用,β-catenin信号通路可能成为治疗结直肠癌的新靶点。
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