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目的:肿瘤原代细胞胶原凝胶体包埋化疗药敏检测技术(Collagen gel dropletembedded culture-drug sensitivity test,CD-DST)是一种先进的化疗药物敏感性检测技术可准确预测化疗药物的敏感性,本研究通过CD-DST检测头颈部鳞状细胞癌对5种化疗药物的敏感性的差异并用于临床,初步探讨CD-DST在头颈部鳞状细胞癌临床应用中的价值。然后将CD-DST技术用于头颈部鳞状细胞癌的基础研究,探讨Notch1表达水平及活性对头颈部鳞状细胞癌顺铂敏感性的影响。方法:1收集天津医科大学附属肿瘤医院2007年1月至2008年9月间诊治的28例头颈部鳞状细胞癌新鲜手术标本,采用CD-DST法检测其对5种化疗药物(紫杉醇、顺铂、5-Fu、博莱霉素、诺维本)的敏感性。分析不同性别、年龄、淋巴结转移情况、T分期、组织学分级及是否行术前化疗之间化疗药物敏感性的差异;分析术前化疗反应与术后化疗药物敏感性之间的关系。2收集天津医科大学附属肿瘤医院2007年1月至2008年5月间诊治25例新鲜手术标本及其存档蜡块标本;CD-DST技术检测其对顺铂敏感性;复苏人舌鳞状细胞癌细胞株Tb3.1,并行细胞爬片;免疫化学染色检测头颈部鳞状细胞癌、正常鳞状上皮和舌鳞状细胞癌细胞株(Tb3.1)Notch1的表达水平;将经DMSO、DAPT分别处理后的Tb3.1细胞分为4组(DMSO组,DAPT组,DMSO+DDP组,DAPT+DDP组),经2μg/ml顺铂作用后,CD-DST检测各组吸光度值,分析DAPT作用对Tb3.1细胞顺铂敏感性的影响。结果:1 CD-DST检测成功率较高,为89.3%(25/28例);头颈部鳞状细胞癌患者对化疗药物的敏感性存在着个体差异。化疗药物的敏感性在不同性别、年龄、淋巴结转移情况、T分期、组织学分级及是否行术前化疗之间的差异无统计学意义(P＞0.05);头颈部鳞状细胞癌患者对5种化疗药物的敏感率不同,由大到小依次为紫杉醇(40%)、顺铂(32%)、5-Fu(32%)、博莱霉素(24%)、诺维本(20%),与临床报道有效率基本相符;术前化疗的反应与术后CD-DST结果相关(r=0.624,P＜0.05)。2 CD-DST检测的顺铂有效率为32%,与临床报道有效率(27%-40%)相符合;头颈部鳞状细胞癌组织Notch1阳性表达,阳性部位在细胞浆,表达水平明显高于正常鳞状上皮(P＜0.001),且Notch1表达水平与顺铂敏感性呈负相关(r=-0.705,P＜0.01);Tb3.1细胞Notch1阳性表达,阳性部位在细胞浆,DMSO组(155.4±2.3)与DAPT组(154.7±1.2)吸光度值无统计学差异(P＞0.05),而DMSO+DDP组(33.9±1.3)与DAPT+DDP组(26.6±1.1)吸光度值具有统计学差异(P＜0.05)。结论:1 CD-DST检测成功率高,头颈部鳞状细胞癌对化疗药物敏感性存在显著个体差异。性别、年龄、淋巴结转移情况、T分期、组织学分级及是否行术前化疗对化疗药物的敏感性无影响;CD-DST检测可为头颈部鳞状细胞癌的个体性化疗提供指导。2 Notch1在头颈部鳞状细胞癌中高表达,且表达水平与顺铂敏感性呈负相关,Notch1可用于预测头颈部鳞状细胞癌顺铂的敏感性;DAPT阻断Notch1信号通路可提高Tb3.1细胞顺铂的敏感性。