目的:探讨人脐带间充质干细胞对3月龄及12月龄APPswe/PSEN1双转基因鼠脑内微血管密度及神经再生的影响。方法:3月龄APPswe/PSEN1dE9双转基因鼠作为预防组,12月龄APPswe/PSEN1dE9双转基因鼠作为治疗组,每大组内又分出人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)治疗组(n=10)和磷酸盐酸缓冲液(PBS)对照组(n=10),hUC-MSCs组注射人脐带间充质干细胞,PBS组注射等量PBS。通过免疫组化等方法观察比较人脐带间充质干细胞治疗对小鼠脑内微血管及神经再生的影响。结果:AD(Alzheimer’s disease)小鼠脑内微血管免疫组化结果提示:随着小鼠月龄的增加AD鼠脑内微血管密度逐渐下降;3月龄小鼠预防治疗过程微血管密度均为:hUC-MSCs组>PBS组(比较差异显著P<0.05);12月龄小鼠治疗过程中微血管密度均为:hUC-MSCs组>PBS组(比较差异显著P<0.05);12月龄治疗组小鼠干细胞治疗过程中齿状回及颗粒下区神经元特异性核蛋白(neunron specific nuclear protein,NeuN)阳性细胞数明显多于PBS组,且各组差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:随着APPswe/PSEN1双转基因小鼠月龄的增加脑内微血管密度逐渐下降,说明微血管改变参与了小鼠AD病情的发生与发展。人脐带间充质干细胞治疗可以预防并改善小鼠脑内微血管病变,同时可促进AD小鼠海马齿状回的神经再生。