帕金森病患者直立性低血压相关因素分析

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研究目的帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是中老年人常见的神经系统变性疾病,过去认为其主要以黑质多巴胺能神经元变性丢失所致运动迟缓、静止性震颤、肌强直及姿势平衡障碍的运动症状为主,随着研究的深入,人们发现PD除运动症状外,还有诸多非运动症状,如神经精神症状、自主神经功能障碍及睡眠障碍等,可贯穿于PD整个病程中,在PD中扮演着越来越重要的角色,有些非运动症状甚至可以先于运动症状发生,并且与运动症状相比可能更加影响PD患者的生存质量。其中,直立性低血压(Orthostatic hypotension,OH)是PD中自主神经功能障碍常见的类型。OH不仅会导致头晕、疲劳乏力,甚至会引发晕厥,从而增加患者跌倒、头部创伤及髋部骨折的风险,不仅影响患者的生活质量,还给患者造成严重的经济负担。在一项回顾性队列研究中发现,帕金森病伴有OH的患者的总医疗成本比单独PD患者高250%以上[1]。并且严重OH患者甚至对站立、行走产生恐惧感,严重影响患者的生活体验和幸福感,同时也增加照料者的负担。此外,有研究发现OH还可能加重认知损害。多项流行病学研究发现OH和心、脑血管事件的发生存在显著的相关性,OH现已被认为是中风、心血管事件和慢性肾脏疾病的独立危险因素[2-5]。鉴于OH对PD患者造成诸多不良影响,且发生率较高,本文通过收集PD患者相关临床资料及对PD患者进行卧、立位血压、心率及相关量表的测量,对PD患者OH相关因素进行研究分析,有助于临床全面认识帕金森病合并直立性低血压(Parkinson’s disease with orthostatic hypotension,PDOH),及早发现,及时干预,减低由此引发的不良事件发生,提高患者活质量。研究方法收集80例PD患者相关临床信息:年龄、性别、文化程度、身高、体重、BMI、疾病病程、服用药物情况(抗帕金森药物类型、剂量及左旋多巴使用年限)、有无不安腿综合征(Restless legs syndrome,RLS)及快速眼动期睡眠行为障碍(Rapid eye moment sleep behavior disorder,RBD)病史等基本临床资料并进行左旋多巴等效剂量(Levodopa equivalent daily doses,LEDD)的换算。同时收集80例与PD患者年龄、性别相匹配的健康人设为对照组。对所有PD患者进行统一帕金森病评分量表(Unified parkinson diease rating scale,UPDRS)第II部分中的13、14、15、16项和第III部分全部的评定、Hoehn—Yahr分期的评定、非运动症状量表(Non-motor symptom scale,NMSS)、体位性低血压问券(Orthostatic hypotension questionnaire,OHQ)、简易智能量表(Mini-mental state examination,MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal congnitive assessment,Mo CA)、焦虑(Hamilton anxiety scale,HAMA)及抑郁量表(Hamilton depression scale-17,HAMD-17)测定。所有PD患者均行头部核磁平扫加弥散。根据FLAIR像采用Fazekas量表对脑白质高信号进行严重程度分级。对所有受试者进行血压、心率测量。使用经校正的欧姆龙电子血压计测量其右上肢肱动脉血压,嘱受试者安静平卧15分钟后(避免餐后2H内),测其平卧位血压及心率值后嘱其站起,再分别测量直立后1min、3min、5min、10min的血压及心率值。应用SPSS 23.0进行统计学处理及分析:(1)PD组和对照组OH发生率的比较;(2)PDOH组和PDnon OH组一般资料及临床资料比较;(2)PDOH相关因素分析。结果1.PD组共80例,其中男性44例,女性36例,平均年龄67.14±8.85岁,对照组共80例,其中男性49例,女性31例,平均年龄67.14±8.85岁,两组间性别(P=0.423),年龄(P=0.133)间比较差异无统计学意义。2.PD组OH的发生率为38.8%,对照组OH的发生率为8.8%,两组间比较差异具有统计学意义(P=0.000)。3.在PDOH组中,OH1组28例,OH2组3例;在OH1组中,OH11型13例,OH12型13例,OH13型2例;在OH2组中,5分钟时出现OH的为1例,至10分钟才出现OH的患者为2例。在PDOH组中,主要为OHSD和OHS,其中OHSD为15例,OHS组12例,OHD组仅有4例。在PDOH组中,OHHR(+)6例,OHHR(-)25例。4.PDOH组和PDnon OH组间一般资料比较:PDOH组平均年龄68.52±7.65岁,PDnon OH组平均年龄62.84±8.76岁,两组间比较差异具有统计学意义(P=0.004);进一步对PDOH组和PDnon OH组间其他资料比较:PDOH组UPDRSIII28.66±10.17分与PDnon OH组中UPDRSIII23.39±10.64分组间比较差异具有统计学意义(P=0.031);PDOH组中左旋多巴使用年限5.34±3.38年与PDnon OH组中左旋多巴使用年限3.89±2.44年组间比较差异具有统计学意义(P=0.026);PDOH组中LEDD为651.88±323.12mg与PDnon OH组中LEDD531.53±221.68mg组间比较差异具有统计学意义(P=0.023);PDOH组中RBD24例,无RBD者7例,PDnon OH组中RBD22例,无RBD者27例,两组间比较差异具有统计学意义(P=0.004);PDOH组中OHQ分数为7.00(2.00,18.00)与PDnon OH组中OHQ分数1.00(1.00,3.50)组间比较差异具有统计学意义(P=0.000)。5.在Logistic回归分析中发现年龄(OR=1.708,95%CI 1.006~1.156,P=0.034)、RBD(OR=3.374,95%CI 1.154~9.858,P=0.026)是OH发生的危险因素。结论1.PDOH的发生率与健康对照组相比明显增高,可发生在疾病早期,部分患者存在延迟性OH,部分患者缺乏OH临床症状。2.高龄、RBD是PDOH的危险因素。3.PD运动评分越高、左旋多巴使用年限越长、左旋多巴等效剂量越高,发生PDOH的风险越高。4.PDOH主要为神经源性。
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