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目的乙肝表面抗原(HBsAg)血清学检测的大范围推广,在很大程度上提高了输血的安全性,但这并不能完全杜绝HBV经输血途径的传播,在一些特殊的情况下, HBsAg阴性的血液也能造成HBV的传播,如在急性感染中的血清清除期,或者献血者患有隐匿性乙型肝炎感染(OBI)。OBI具有血清中检测不到HBsAg但有低水平病毒复制活动的特点,因而成为威胁输血安全和器官移植安全的一大隐患。本课题的目的是验证一个设想,即OBI患者血清中存在特异性的miRNA表达谱,而这种表达谱可以用作检测OBI感染的诊断标志物。方法由于OBI患者的血清样本很难获得,因此,我们首先研究了慢性乙型肝炎患者血清中特异性的miRNA表达谱。我们首先用Solexa测序技术分别对30例慢性乙肝患者和30例正常对照的混合血清中全部miRNA进行了初筛,然后用qRT-PCR技术对初筛中差异表达的miRNA进行验证。以这种方法,我们发现了13个HBV特异性的血清miRNA。最后,我们利用基于Taqman探针的qRT-PCR技术检测了这13个miRNA在OBI患者血清中的表达水平。结果我们在30例正常对照、29例慢性乙肝患者和11例OBI患者的血清中检测了13个HBV特异性miRNA的表达情况,我们发现了4个miRNA(1et-7c,miR-23b,miR-122和miR-150)在OBI患者血清中的表达量显著高于正常对照中。这组4个miRNA的表达谱能够精确地把OBI患者(AUC=0.999)和慢性乙肝患者(AUC=0.989)与正常对照区分开来。聚类分析的结果也表明这4个]miRNA可用于区分OBI患者和正常对照。标志物,且具有很高的灵敏性和特异性。