【摘 要】
：
作为我国首创的非成瘾性镇痛药,高乌甲素具有显著的镇痛活性。然而较强的毒性和较差的水溶性限制了它的广泛应用。研究高乌甲素的合成转化,以期发现具有更高生物活性和更低毒性的新衍生物具有相当重要的意义。本研究设计并合成了一系列高乌甲素衍生物(1-25),通过热板法和小鼠醋酸扭体法测定其体内镇痛活性。研究结果显示,除了化合物15因为毒性太大未测试外,所有化合物均具有镇痛活性。特别是化合物16(ED50=1.
论文部分内容阅读
作为我国首创的非成瘾性镇痛药,高乌甲素具有显著的镇痛活性。然而较强的毒性和较差的水溶性限制了它的广泛应用。研究高乌甲素的合成转化,以期发现具有更高生物活性和更低毒性的新衍生物具有相当重要的意义。本研究设计并合成了一系列高乌甲素衍生物（1-25）,通过热板法和小鼠醋酸扭体法测定其体内镇痛活性。研究结果显示,除了化合物15因为毒性太大未测试外,所有化合物均具有镇痛活性。特别是化合物16(ED50=1.89 mg/kg)和20(ED50=2.56mg/kg)的镇痛活性优于高乌甲素(ED50=3.50 mg/kg),而化合物9、10和24的镇痛活性较好(ED50=7.25、8.33、5.96 mg/kg)。急性毒性结果显示,化合物16(LD50=9.28mg/kg)和20(LD50=7.69 mg/kg)与高乌甲素(LD50=11.70 mg/kg)的毒性相似,化合物24(LD50=23.91 mg/kg)的毒性低于高乌甲素。值得注意的是,化合物9(LD50>1000 mg/kg)和10(LD50>800 mg/kg)的急性毒性明显低于高乌甲素,而其镇痛活性仍保留,可作为先导化合物进一步研究。构效关系表明高乌甲素4-邻乙酰氨基苯甲酸酯的2′酰胺的取代基可影响镇痛活性,特别是毒性（化合物9和10）。本研究不仅丰富了具有生物活性的二萜类生物碱的多样性,而且揭示了高乌甲素衍生物具有的重要结构-镇痛-毒性关系。该研究还为进一步的临床前研究提供了具有高生物活性和极低毒性的先导化合物和候选药物。
其他文献
英语写作能力的提升是高中英语写作教学的重要教学目标,也是高中生语言逻辑思维能力和综合语言能力的重要体现。学生作文中词汇,语法和语篇连贯三个方面是众多学者的研究方面。经研究可以发现,学生作文中的词汇和语法分析错误较容易进行纠正,但难于纠正的是学生学习作文的内容比较枯燥、缺乏一个整体性的概念和语无伦次地堆砌作文。现在,国内的英语教学写作课往往只注重以书面或学生或语法结构和词汇的正确使用语法,而忽视了语
随着计算机技术的发展和各种智能设备的出现,数字图像修复技术得到了广泛的应用。该技术可以利用图像中的已知区域信息对图像的破损部分进行补全。本文介绍了图像修复技术的研究背景与发展现状,对几种基于样本块的经典图像修复算法进行了算法说明与实验分析,并总结了该类算法中出现的问题。针对目前基于样本块匹配的修复算法不能有效描述图像结构区域,导致修复结构不连贯的问题,本文设计了一种基于偏移差值和结构化稀疏的图像修
目的探讨蜘蛛香总环烯醚萜抗抑郁作用及基于肠道菌群-血脑屏障途径的作用机制。方法1.采用孤养加慢性不可预知温和应激(CUMS)方法建立小鼠抑郁模型,小鼠持续造模4周后,观察小鼠活动状态,记录小鼠体重变化。通过行为学实验(糖水消耗实验、悬尾实验)判断造模是否成功。分别灌胃给药蜘蛛香总环烯醚萜(TIV)低、中、高(5.7 mg/kg/d、11.4 mg/kg/d、22.8 mg/kg/d)剂量混悬液,及
高分辨率遥感影像具有丰富的纹理信息和空间几何特征,广泛应用于军事侦察、环境监测、城乡建设等领域,为其提供充分的地物信息。建筑物作为地物目标的主要组成之一,为城市基础设施规划和建设提供重要的理论依据。因此,如何精确、高效、智能地从高分辨率遥感影像中提取建筑物目标成为遥感影像研究的重要内容之一。本文主要对高分辨率遥感影像建筑物提取算法进行了研究,主要工作如下:分析了现有高分辨率遥感影像建筑物提取算法,
随着全球人口急速增加和经济飞速发展,能源危机和环境污染使全球生态系统遭受不可逆转的破坏,为了保障能源供给并缓解环境污染的状况,世界各国把研究新型、清洁的可再生能源列为重点。质子交换膜燃料电池(Proton exchange membrane fuel cell,PEMFC)作为利用氢能的新能源设备,具有能量密度大、转化效率高、启动速度快等优点,成功被应用在交通运输、电力、航天、军事等领域。然而,P
研究背景:平衡能力在人一生中具有举足轻重的作用,幼儿时期是身体生长发育的快速阶段,同时也是平衡能力发展最敏感的阶段。当前国家大力提倡提高幼儿的各项身体素质,在《3-6岁儿童学习与发展指南》中也将平衡能力纳入重要提高的身体素质之一。从意识上,家长逐渐开始重视幼儿平衡能力的发展;从行动上,幼儿园将平衡训练列入幼儿基础锻炼项目,为幼儿平衡发展的研究提供了良好的大环境。近年来,我国儿童平衡能力逐年下降,但
在幼儿游戏中,发生同伴冲突是非常多的。教师正确地介入幼儿同伴冲突不仅能够促进幼儿之间的同伴交往,而且可以促进幼儿社会观点采择能力发展以及社会交流所需技能的获得。本研究运用观察法和访谈法,以S园为研究园所,选取每个年级各两个班的18名教师作为观察对象,从教师介入的主动性、介入的时机、介入的态度、介入的方式和介入后幼儿的反馈这五个方面,对游戏中幼儿同伴冲突的教师介入行为进行观察,同时对相应班级的教师进
背景:抑郁症是一种长期存在的复杂精神疾病,当前的抗抑郁药已不能满足临床需求。传统中药在防治抑郁、焦虑等精神类疾病上有着悠久的应用历史和良好的疗效。中药蜘蛛香(Valeriana jatamansi Jones)已在临床上用于抑郁症治疗,但蜘蛛香抗抑郁的作用机制研究仍不够深入,尤其是对抑郁后内源性小分子代谢物的变化了解甚少。目的:采用慢性温和不可预知应激(CUMS)小鼠抑郁模型,以行为学及相关神经递
GPSR(Greedy Perimeter Stateless Routing)协议是车联网中广泛应用的一种基于地理位置的路由协议,该协议只需要保存一跳范围内的邻居节点的状态,相比于基于拓扑的路由协议与基于广播的路由协议,基于地理位置的路由协议具有极大减少路由协议开销的优势。在网络拓扑快速变化的场景下,GPSR协议只需要根据一跳范围内的邻居节点就能做出正确的路由转发决策,而不需要依赖于整个网络拓扑
沸石咪唑骨架材料(ZIFs)一类新型金属有机骨架材料,与聚合物之间具备良好的相容性。将ZIFs掺入聚合物基质后,能提高目标组分的溶解度和扩散性,因此相比较于其他MOFs,ZIFs更适用于制备混合基质膜。在多种不同类型的ZIFs中,ZIF-8由于良好稳定性以及简易的合成方法备受关注。本论文通过混合基质法,将掺杂尼氟酸(NIF)的ZIF-8颗粒与海藻酸钠(ALG)溶液共混后,制备出一种高效抗菌,具有响