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前言 全身炎症反应综合征(SIRS)指机体对感染或非感染性损害的全身炎症反应。SIRS的发病是由于炎症介质的大量、失控性释放,形成复杂的级联反应网络从而造成损害,这种反应一旦启动,并不会因致病因素的解除而停止,如果病理过程不被及时阻断的话,可导致多器官功能不全(MODS)甚至多器官衰竭(MOF)。故了解SIRS发病机理,从而早期监测、诊断、治疗SIRS对改善疾病预后有重要意义。 许多研究已表明SIRS时的细胞因子显著升高,升高水平与病情严重程度及预后有关,但目前SIRS的研究主要集中在严重全身炎症反应的病人上,对病情相对较轻的SIRS病人体内细胞因子变化的研究不多。本研究利用小儿危重病例评分选取轻症SIRS病人,测定血中IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α水平,旨在了解促炎因子在轻症SIRS病人中的变化及意义,并探讨小儿危重病例评分在SIRS病情判断中的作用。 对象与方法 一、研究对象的选取 1.实验组:广州市儿童医院2001年1~12月间在PICU及普通病房住院的符合SIRS诊断标准且小儿危重病例评分大于80分的病儿43例,其中<1岁15例,1~3岁10例,3~7岁10例,>7岁8例,男24例,女19例。 诊断标准:根据1996年第二届儿科ICU大会Hayden提出的小儿SIRS四项诊断标准,具有两项或两项以上指标者可诊断SIRS。 小儿危重病例评分根据1995年第四届全国小儿急救医学研讨会上提出的草案及1996年小儿危重病例评分试用协作组对草案的调整意见进行,评分>80为病情非危重状态。 2.对照组:同期在广州市儿童医院保健科进行抽血体检的健康儿童48人,其中<1岁7例,1~3岁26例,3~7岁11例,>7岁4例,男29例,女19例。 二、方法 (一)主要仪器及试剂: 离心机,一70℃冰箱,IMMUH亚,一1000全自动酶放大化学发光免疫分析系统及IL一l日、IL石、IL名、TNF一a试剂盒。 (二)标本采集: 实验组在诊断评分后的24小时内抽血3nil,以3500甲m的速度离心5分钟,取上清夜,保存于一70℃冰箱中备用,将对照组体检抽血作常规检查后所剩的血清保存于一70℃冰箱中备用。 (三)检测: 1.从冰箱中取出标本,解冻后加50一100微升到标本杯中。 2.从冷藏室中取出试剂盒,复温至室温。 3.启动全自动酶放大化学发光免疫分析仪,分别放人相应的标本试剂锲、标本杯、测试杯,再分别用IL一1日、][L石、IL一8及TNF一a试剂在全自动化学发光免疫分析仪上检测各指标。 (四)统计学分析: 部分数据以均数(标准差表示,计数资料用t检验,计量资料用(才检验,P>0.05表示无显著性差异,P<0.05表示有显著性差异。实验结果 一、实验组43例病人及正常对照.组43例儿童IL一lp全部<sp扩耐。 二、IL石水平检测:实验组25例病人IL石水平<sp扩耐,18例)sp岁而;正常对照组35例<sp岁而,2例〕sp扩而。两组间经(x,检验,P<0.05,有显著性差异。 三、IL一8水平检测:实验组22例病人IL一8水平<sp扩而,21例〕sp扩耐;正常对照组20例<sp扩nil,17例〕sp岁nil。两组间经(x,检验,P>0.05,无显著性差异。 四、实验组和对照组各一例TNF一a浓度<4p扩耐,实验组平均水平为n.4o士6.45p群d,对照组平均水平为13.32士7.26p群nil。两组数值经t检验,P>0,05,无显著性差异。讨论 SIRS的发病机制有三种假说:细胞因子假说、正反馈学说和促炎/抗炎失衡学说。这三种学说的共同点是sIRS过程中炎症介质大量、失控性释放,并相互刺激、诱导、调节,形成复杂的级联反应网络,从而造成病理损害。在众多炎症介质中,TNF一a、IL一1日、IL石、几名等主要参与过度炎症反应,称为促炎细胞因子,其中TNF一a是网络的初级细胞因子,起启动、触发级联反应网络的作用。IL一lp产生较早,与TNF一a有协同作用,可进一步刺激IL石的产生,是细胞因子级联反应过程:TNF一a*IL一1日*IL石的中间环节。lL石由TNF一。、IL一1刺激产生,通常认为它的产生和到达高峰时间比TNF一a晚,在SIRS阶段升高,浓度与疾病严重程度相关。 关于促炎细胞因子水平在SIRS病人中的临床意义,研究很多。大多数对SIRS的研究显示,促炎因子水平与疾病严重度及预后呈正相关关系。许多研究表明TNF一a在全身炎症反应时升高,产生早,到达高峰快,其升高程度与疾病严重程度有关。对于SIRS病人血IL一lp水平,测定结果不一,有实验显示SIRS早期IL一lp已有明显升高,提示IL一1日是早期炎症因子,而也有实验显示SIRS时几芍、lL一8升高,IL一,甲未升高,或仅在较重的病人才明显升高。至于IL石的作用,HauPt的研究表明IL石>275n群L可证实为SIRS,方步武则提出>25On岁L可诊断为SIRS。 在我们的实验中,与对照组相比,s]:RS病人IL石升高,,rNF一a、IL一lp、IL一8无升高。这个结果显示人选的轻症SIRS病人体内已出现细胞因子的过量释放,只是水平升高的IL石,其升高幅度与HauPt或方步武提出的水平相比要低很多;其次,本实验SIRS病人的血TNF一a、IL一lp、IL一没有升高,说