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研究背景与目的 肿瘤组织的微血管来源有两种：一种是肿瘤细胞等产生的内皮生长因子诱导瘤体生成微血管；另一种是残存于瘤体的宿主血管逐渐变为肿瘤血管，即宿主血管肿瘤化。血管生成是肿瘤生长的关键，肿瘤生长可分为血管前期和血管期，一旦血管长入肿瘤，肿瘤细胞的血供由弥散获取变为灌注，肿瘤将呈指数生长并达到难以控制的体积，许多实验都证明了肿瘤的生长依赖于血管生成。肿瘤血管形成后，新生的微血管就成了肿瘤浸润和转移的第一站，肿瘤微血管数量越大，肿瘤细胞进入血液循环的机会就越多，一方面因为新生血管结构缺乏完整性，使它比正常成熟血管更容易被肿瘤细胞穿透；再者，血管生成本身就具有一定的组织侵袭性，肿瘤细胞可沿着新生血管开启的胶原裂隙侵袭，所以，肿瘤的血管是肿瘤生长和转移的形态学基础，不仅为其提供充足的营养，同时还不断地向宿主输出肿瘤细胞，导致恶性肿瘤的生长和转移。环氧化酶(COX)是前列腺素合成过程中的重要限速酶，哺乳动物至少有两种同工酶：COX-1和COX-2，它们在表达调控及定位分布方面有着明显的不同：COX-1被认为是“看家基因”，在大多数细胞中都呈稳定的表达；而COX-2被认为是“快速反应基因”，仅在细胞受到刺激后从头合成，静息时并不表达。COX-1是结构型表达蛋白，维持正常的生理功能，如保护胃粘膜，维持肾脏血流；COX-2在细胞受到刺激后迅速合成，参与多种病理生理过程，包括炎症过程及肿瘤的发生、发展。近年大量 郑州大学2003年硕士毕业论文MvD、COx-2和MMP一表达与食管鳞癌侵袭和转移的相关性研究研究表明COX一2通过多种途径参与了肿瘤的发生、发展和转移过程，其促肿瘤血管生成作用是主要途径之一。COX一2作用产生的花生四烯酸代谢产物，如前列腺素被认为是一类促血管生成原。基质金属蛋白酶一2(MMP一2)属W型胶原酶中的一种，是一种锌离子依赖蛋白酶，分子量为72KD，肿瘤细胞以酶原形式分泌，激活的MMP一2在肿瘤的侵袭和转移中发挥着关键性的作用，不仅在肿瘤生长、侵袭和转移过程中参与细胞外基质(ECM)降解，还参与肿瘤血管生成。COX一2可上调MMP一2的表达，共同促进肿瘤的生长、侵袭和转移。CD34是一种与新生血管相关的抗原，与肿瘤血管生成密切相关，随着肿瘤微血管密度(MVD)的增加，肿瘤侵袭和转移等恶性潜能增加，通过CD34抗原在肿瘤血管的表达而测定出的MVD被认为是预测肿瘤转移、复发和预后的一项指标。有关血管生成和COX一2、MMP一2表达与食管癌侵袭和转移相关性的研究国内报道较少，一些结果和结论尚有争议。本研究探讨cD34、coX一2、MMP一2在食管癌组织中的表达与食管癌发生、侵袭和转移的相关性及其相互关系，为食管癌转移预测、预后判断及临床化学治疗提供理论基础。 方法采用免疫组织化学S一P法，检测经病理证实的45例食管鳞状上皮细胞癌组织和癌旁组织中CD34、COX一2、MMP一2抗原表达，对CD34单克隆抗体标记的血管计数MVD。 结果:1、食管癌组织cox一2阳性表达率73.3%(33/45)，明显高于癌旁组织28.9%(13/4 SX P<0.OI);2、COX一2在25例有外膜浸润癌组织的阳性表达率88.0%(22/25)，显著高于无外膜浸润组55.0%(11/20)(P<0.05);在21例有淋巴结转移组阳性表达率为90.5%(19/21)，明显高于无淋巴结转移组58，3%(14/24)(尸< 0.05);3、COX一2与肿瘤大小、分化程度无明显相关性(尸>0.05);4、MMP一2在食管癌组织的阳性表达率为80.0%(36/45)，明显高于癌旁组织3 1 .1%(11/45)(p<0.01);5、MMP一2在有外膜浸润组和有淋巴结转移组的阳性表达率分别是9乏.0%(23/25)、95.2(20/2l)，明显高于无外膜浸润组和无淋巴结转移组65.0%(13/20)、66.7%(16/24)(P<0.05)。6、MMP一2与病人性别、年龄、肿瘤大小、分化程度无关(尸>0.05);7、 郑州大学2003年硕卜毕业论文MVD、COx一2和MMP一2表达与食管鳞癌侵袭和转移的相关性研究45例食管癌组织MVD均数士标准差为(45 .06士1 6.33)，范围从8到82不等，与癌旁组织MvD(3 2 .07+15.38)相L匕明显升高(p<0.05);8、MVn与浸润深度有关，癌组织外膜浸润组的MVD(49.92士16.97)显著高于无外膜浸润组(37.50士14.48)(P<0.01);9、MVD与淋巴结转移有关，淋巴结转移组Mvn(50.29士16.33)显著高于无淋巴结转移组(40.50士2 5.21)(P<0.05);10、MvD与肿瘤大小有关，肿瘤直径多3cm组MVD(49.67士14.27)显著高于直径<3。m组(34.21士15.75)(P<0.0l);11、MvD与食管癌患者的年龄、性别、肿瘤分化程度无关(p>0.05);12、COX一2与MMP一2表达有相关性(P<0.05);13、COX一2表达与MVD有相关性，COX一2表达阳性组MVD(49.67士14.40)明显高与COX一2表达阴性组(32.33士14.23)(P<0.01);14、MMp一2表达与MVD有相关性，MMp一2表达阳性组MvD (49.50士13.87)明显高与MMP一2表达阴性组(27.33士13.50)(p<0.01);15、COX一2、MMP一2共同表达与MVD相关(P<0.01)。 结论:1.食管鳞癌组织中MVD较癌旁组织明显增高;MvD与肿瘤大小，浸润深度，淋巴结转移有关。表明血管生成促进了食管鳞癌的侵袭和转移。2.食管癌?