加味四妙勇安汤干预模型兔动脉粥样硬化易损斑块的作用及机理研究

来源 :南京中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wohaha163
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目的:观察加味四妙勇安汤对动脉粥样硬化易损斑块模型家兔的治疗作用;探讨加味四妙勇安汤对动脉粥样硬化易损斑块模型家兔的作用机理。  方法:1.造模方法:实验组家兔正常饲养一周后测定实验前家兔血脂,给予高胆固醇饲料100g/d饲养。饲喂高脂饲料2周后,建立动脉粥样硬化易损斑块家兔模型。高脂饲养家兔第3周时行颈动脉球囊拉伤术,手术后继续饲喂高脂饲料2周。2.实验分组及给药:高脂喂养加颈动脉球囊拉伤术损伤造模后4周的家兔取血清测定血脂。将血脂升高的家兔,随机分组编号,每组10只,分组如下:正常组、模型组、辛伐他汀组、加味四妙勇安汤大剂量组、加味四妙勇安汤中剂量组及加味四妙勇安汤小剂量组。以上正常组饲喂正常饲料,其余各组予高脂饲料喂养,连续给药8周。3.标本的收集与处理:0周(实验开始前)、4周(行球囊拉伤术后2周)和12周(实验结束时)3个时间点分别测定家兔血脂。实验结束时观察药物对家兔血脂、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-a)的影响;取易损斑块区动脉血管作免疫组化染色,检测血管通透因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-2(MP-2),半定量法判断统计VEGF、MMP-2的阳性细胞计数,运用微机图像方法分析其阳性表达;取易损斑块区动脉血管切片HE染色,送检病理,观察病变过程。  结果:1.加味四妙勇安汤大剂量组可明显降低家兔血液中的低密度脂蛋白,与模型组比较有显著统计学意义(p<0.01),而且优于辛伐他汀组,二者比较有统计学意义(p<0.05)。中、小剂量组可明显降低家兔血液中的低密度脂蛋白和总胆固醇,与模型组比较有统计学意义(p<0.05,p<0.01),与辛伐他汀组相比较,无统计学意义(p>0.05)。2.加味四妙勇安汤各剂量组可明显降低家兔血液中的IL-6浓度,与模型组比较有统计学意义(p<0.05)。而且优于辛伐他汀组,相比较有统计学意义(p<0.05)。3.加味四妙勇安汤各剂量组可明显降低家兔血液中的TNF-a浓度,与模型组比较有统计学意义(p<0.05)。其中大、中剂量组的作用优于辛伐他汀组,相比较有统计学意义(p<0.05)。4.加味四妙勇安汤各剂量组可明显减弱兔VEGF、MMPs-2的信号表达,与模型组相比,具有统计学意义(p<0.05,p<0.01)。与辛伐他汀组相比较,无统计学意义(p>0.05)。5.病理显示加味四妙勇安汤各组家兔治疗后动脉管壁与模型组相比内膜增厚有所减轻,但仍可见少量泡沫细胞积聚,内皮细胞增生,其中以加味四妙勇安汤高剂量组病变改善较明显,而且疗效优于辛伐他汀组。  结论:1.加味四妙勇安汤对高脂喂养加颈动脉球囊拉伤术损伤后模型组家兔具有较好的调节血脂水平的作用。2.加味四妙勇安汤可降低高脂症模型家兔血液中IL-6、TNF-a水平,具有调节炎性因子水平的作用。3.加味四妙勇安汤可减弱高脂症模型家兔VEGF、MMP-2的表达。4.病理结果表明加味四妙勇安汤各组家兔治疗后动脉管壁与模型组相比内膜增厚有所减轻,但仍可见少量泡沫细胞积聚,内皮细胞增生,其中以加味四妙勇安汤高剂量组病变改善较明显。5.加味四妙勇安汤高剂量组在调节血脂、调节炎性因子及改善病理方面优于辛伐他汀组,但是在减弱VEGF、MMP-2信号表达方面与辛伐他汀组疗效相当。  所以,加味四妙勇安汤对动脉粥样硬化易损斑块模型家兔有较好的调节血脂水平、调节炎性因子水平、改善病理病变、减轻VEGF、MMP-2表达的作用;且在调节血脂、调节炎性因子及改善病理方面优于辛伐他汀,具有治疗和预防动脉粥样硬化易损斑块形成的作用。
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