动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）导致的心脑血管疾病是当今人类死亡的首位原因。虽然AS的概念已提出100余年，而且国内、外学者对其发病机理进行了深入研究，但其病死率仍居高不下，可能与其发病机制尚不十分明确有关。近年来提出的“氧化修饰脂蛋白学说”已越来越被大家所公认，从而使抗氧化剂在AS防治中的作用倍受关注，其中防止低密度脂蛋白（LDL）氧化的药物成为防治AS的新途径。 许多抗氧化剂可通过抑制核转录因子（NF-κB）的活化，从而下调与AS发病有关的细胞因子mRNA及其蛋白的表达，以此发挥其抗AS的作用。新近研究表明，干红葡萄酒（DRW）中所含多酚类化合物具有较强的抗氧化特性，从而推测其可能在防治AS中起重要作用。初步研究显示，红葡萄酒（RW）可抑制球囊损伤后血管内膜的病变，但有关DRW是否影响AS的进展则报道甚少。而DRW对不同阶段AS的防治作用及其分子生物学机制的研究目前尚未见报道。本课题拟通过实验证实DRW对不同阶段食饵性AS是否具有预防及治疗作用，并探讨DRW的抗氧化作用是如何从细胞、分子、基因调控水平发挥其抗AS的作用，从而为DRW防治AS提供新的实验佐证和理论依据。 本课题主要研究结果和结论如下： 1.应用生化、光镜和电镜病理技术检测发现，DRW能够使血浆TG、TC、LDL含量显著降低，血浆载脂蛋白A含量升高。受DRW保护的动物，其AS病变的程度及斑块的性质、脂质浸润崩解程度较轻，斑块内增殖平滑肌细胞及血管内膜中基质、弹力纤维等结缔组织成分显著减少；AS发生发展的过程减缓。提示DRW对AS具有一定预防作用。 2．分别采用微量快速测定法和 XO法测定血浆MDA含量和血浆 SOD活性及应用化学发光法测定血浆总氧自由基捕获抗氧化能力（TRAC）的研究结果表明，DRW具有较强的抗氧化能力，能够使血浆MDA含量明显降低、血浆SOD活性与血浆TRAC提高，从而使AS脂质过氧化损伤减轻、病变中的泡沫细胞生成减少。 3．经免疫组化、原位杂交及RT－PCR检测发现，不同阶段AS斑块组织MCP且和PKCa的表达呈弱＊性。＊性和强阳性三种不同的强弱程度；EMSA法测得其细胞核蛋白 NF－K B活性呈时间依赖性增强。提示 AS组织的细胞核NF。B活化及MCP－l。PKCa表达上调，可能参与了 AS的发病过程。 4．DRW能够显著抑制不同阶段AS时的血浆MDA的产生及其血管组织细胞核 NF－。B活化，从而显著下调其 MCPJ和 PKCa的 mRNA与蛋白质表达，提示DRW可通过减少 MDA的产生而抑制 NF．K B的活化、下调MCP．l和PKCa的表达，从而阻抑AS的组织损伤，延缓AS的发生发展。 5．己形成的AS斑块组织内的MCP上和PKCa表达上调，其细胞核蛋白NF－。B的活性明显升高。DRW则对已形成的AS斑块具有明显的消退作用，并对其MCPJ和 PCKa的表达及NF－a B的活性均具有显著的抑制作用。 6．X／XO所诱导的氧自由基能够显著促进体外培养兔主动脉平滑肌细胞（VS＊q的增殖：免疫细胞化学检测结果显示，其增殖细胞核抗原o＊＊N的表达增强、阳性细胞数明显增多。DRW中的有效成份一白黎三醇（RES）能够显著抑制X／XO所产生的氧自由基对VSMC的‘H丁dR掺入及MTT摄取和代谢的促进作用，其PCNA的阳性细胞数明显减少、表达强度显著减弱。提示RES能够显著抑制氧自由基对血管壁SMC增殖的促进作用。 7．采用兔疫细胞化学、原位杂交、RT－PCR及EMSA四种方法，检测X／XO所产生的氧自由基对体外培养VSMC的MCPJ和PKCa的mRNA Vlll与蛋白表达及细胞核NF七B活性的影响。结果发现，其 MCP4和 PKCa的mRNA与蛋白表达上调，同时其细胞核NF－。B活性呈剂量依赖性增强。提示X／XO所产生的氧自由基能够使VSMC的NFkB活化，从而上调其MCPJ和 PKCa的表达。 8．采用上述四种检测方法所得实验结果表明，RES 能够显著抑制X／XO所产生的氧自由基对 VSMC的 NF－kB活化及 MCP．1和 kCa的mRNA与蛋白表达上调。提示RES通过阻抑其细胞核NF－。B的活化，从而下调 MCPI和PKCa表达。研究表明，氧化损伤对细胞核NF－a B的活化及抗氧化剂对其活化的抑制，在AS发病机制的分子调控中发挥重要作用。