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目的探讨母亲妊娠期双酚A(bisphenol A,BPA)暴露和妊娠相关焦虑与学龄前儿童睡眠问题的病因关联。方法本研究基于中国—安徽出生队列研究(the China-Anhui Birth Cohort Study,C-ABCS)的子队列——马鞍山市出生队列中的成员为研究对象。运用《孕产期健康记录表》和《妊娠相关焦虑量表》(pregnancy-related anxiety questionnaire,PAQ)收集母亲一般人口统计学信息、孕期环境暴露和心理行为状况等资料。队列孕妇的血液样本在纳入时采集,离心分装后,将血清储存于-80°C冰箱。本研究共计纳入孕妇5084例,排除自然流产(n=92)、双胎(n=66)、引产及死胎(n=55)、失访(n=202),剩余4669例单胎活产儿。2014年4月—2015年6月,对马鞍山市幼儿园的队列儿童进行问卷随访调查。采用《学龄前儿童健康记录表》收集学龄前儿童一般人口统计学信息和学龄前儿童睡眠问题等情况。2012年12月—2014年1月,采用固相萃取—同位素标记—高效液相色谱串联质谱法(high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,HPLC-MS/MS)测量孕期母亲血清游离BPA含量。共检测并获得1783例孕妇血清BPA测定值,排除38例无学龄前儿童睡眠问题随访结果及28例无妊娠相关焦虑资料,最终共计1717例母子对纳入本次研究。采用SPSS 23.0进行分析,运用χ2检验和t检验分析孕期BPA暴露的人口统计学差异;应用百分位数回归模型判定BPA暴露的截断值,运用单因素Logistic回归模型考察孕期BPA暴露和妊娠相关焦虑独立对学龄前儿童睡眠问题的影响;根据孕期BPA暴露与妊娠相关焦虑情况,进行亚组分类,在控制儿童年龄条件下,运用多因素Logistic回归模型分析不同孕期及不同子女性别中两者联合暴露与学龄前儿童睡眠问题的病因关联。结果本研究纳入学龄前儿童共1717例,睡眠问题得分为16.37±3.77,经过χ2分析发现,不同儿童年龄、分娩方式、1月龄喂养方式、母亲孕早期妊娠特有焦虑的学龄前儿童睡眠问题分布差异存在统计学差异(均P<0.05)。单因素暴露分析结果显示:妊娠期BPA暴露会增加学龄前儿童偶尔有睡眠相关问题的发生风险(OR=1.35,95%CI:1.02~1.80);按性别分层分析结果显示,妊娠期母体BPA高暴露会增加女童学龄前睡眠问题发生风险,其中偶尔有睡眠问题、经常有睡眠问题的OR(95%CI)值分别为1.66(1.10~2.50)、1.97(1.22~3.17);而在男童中妊娠期BPA暴露与学龄前睡眠问题之间的关联无统计学意义(P>0.05)。妊娠早期焦虑会增加学龄前儿童睡眠问题发生风险,其中偶尔有睡眠问题、经常有睡眠问题的OR(95%CI)值分别为1.41(1.07~1.87)、1.71(126~2.35);按性别分层分析结果显示,妊娠早期焦虑会增加女童学龄前睡眠问题(OR=1.59,95%CI:1.07~2.37;OR=1.86,95%CI:1.19~2.92)的发生风险,也会增加男童经常有睡眠问题(OR=1.614,95%CI:1.04~2.50)的发生风险。孕中晚期妊娠焦虑与学龄前儿童睡眠问题无相关关系,经过性别分层后,分析结果显示在男童和女童中均无统计学意义(P>0.05)。联合暴露分析发现,妊娠期高BPA和妊娠早期焦虑联合暴露会增加学龄前儿童睡眠问题(OR=2.52,95%CI:1.43~4.42;OR=3.37,95%CI:1.84~6.15)的发生风险;按性别分层后分析结果显示,妊娠期高BPA和妊娠早期焦虑联合暴露会增加女童学龄前睡眠问题(OR=4.52,95%CI:1.80~11.34;OR=7.98,95%CI:3.05~20.89)的发生风险;而在男童中仅显示在妊娠期低BPA和妊娠早期焦虑联合暴露对学龄前男童经常有睡眠问题(OR=2.26,95%CI:1.07~4.77)有关联,未表现出预期的联合暴露效应。在妊娠期BPA和妊娠中晚期焦虑联合暴露分析中显示,妊娠期高BPA和妊娠中晚期焦虑联合暴露会增加学龄前儿童经常有睡眠问题(OR=2.11,95%CI:1.06~4.23)的发生风险;按性别分层分析后,仅在女童中表现妊娠高BPA和妊娠中晚期焦虑联合暴露与女童学龄前经常有睡眠问题(OR=3.44,95%CI:1.30~9.13)相关联。结论妊娠期双酚A和焦虑暴露均是学龄前儿童睡眠问题发生的危险因素,主要表现为对女童学龄前睡眠问题的危害;妊娠期高双酚A和妊娠早期焦虑、妊娠中晚期焦虑联合暴露均会增加女童学龄睡眠问题的发生风险,而在男童中未表现出联合暴露效应。其中,妊娠早期焦虑高于中晚期焦虑对学龄前儿童睡眠问题的影响。