人糖尿病与非糖尿病胰岛生物学特征的对比研究

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糖尿病是一种常见的内分泌疾病,中国目前有超过9200万的糖尿病患者。目前对于糖尿病的治疗,主要有口服药物、注射胰岛素、胰腺移植以及胰岛移植等,然而这些治疗方法都有其缺点。对于糖尿病的研究,大多采用动物模型或细胞、组织培养的方式。但是动物体内的胰岛生物学特征与人体仍有较大差别,所以对人体糖尿病进行研究对于攻克糖尿病这一疾病具有重大的意义。目前对于人体糖尿病的研究主要为国外开展,且大多采用尸体来源或者志愿者捐赠的方式来获取胰腺组织标本,使得有关人体糖尿病的研究大多局限于高龄或者胎儿等年龄阶段,对于成年人糖尿病状态及非糖尿病状态下,胰岛的形态以及功能的了解仍然较少。本研究旨在对比了解成年人在糖尿病及非糖尿病状态下胰岛的生物学特征。为此我们在复旦大学附属中山医院2007-2010年间,曾行胰腺相关手术的病人中,筛选出功能性胰岛素瘤病例、具有明确糖尿病病史的病例和无糖尿病病例共三组作为研究对象。其中糖尿病病人及无糖尿病病人均为胰腺良性肿瘤患者,三组病人年龄在41岁至70岁之间。选取上述病例中距离病变部位较远位置的蜡块做成切片,观察各组胰腺组织内胰岛的组织学特点。胰腺组织HE染色及胰岛素免疫荧光显示,糖尿病组病人的胰岛体积较无糖尿病组及功能性胰岛素瘤组中的胰岛明显减小。利用胰岛素免疫荧光技术,对比三组病例中胰岛数及胰岛β细胞数,结果发现糖尿病组胰腺内胰岛数及胰岛β细胞数明显少于无糖尿病组和功能性胰岛素瘤组。而无糖尿病组与功能性胰岛素瘤组之间的胰岛数及胰岛β细胞数无明显差异。这一结果支持糖尿病状态下存在胰岛及胰岛p细胞的损失。有研究发现,动物体内存在处于增殖状态的胰岛β细胞,为了了解人体在糖尿病状态下与非糖尿病状态下胰岛β细胞的增殖状况,采用胰岛素(Insulin)和Ki67进行免疫荧光双标染色,在观察上千个胰岛后,在糖尿病组、无糖尿病组、功能性胰岛素瘤组中均未发现双阳性的细胞。这说明,与啮齿类动物不同,人体内胰岛β细胞的增殖情况均处于较低下状态。有研究者在组织细胞培养或者小鼠模型上,发现胰岛素具有促进胰岛β细胞增殖的作用,然而本研究发现,在人体内高胰岛素分泌状态并不能促进胰岛β细胞的增殖。本研究通过对三组胰腺石蜡标本中转录因子PDX1,Ngn3进行免疫荧光染色,在三组中未发现表达有明显差异。综上所述,本研究结果表明,糖尿病状态下的成人,其体内胰岛β细胞数目存在着损失;成人体内胰岛β细胞的增殖处于较低水平;高水平的胰岛素浓度对于成人体内胰岛β细胞的增殖无明显促进作用。
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