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本课题主要研究果胶-阿霉素纳米胶束(PDC-M)的体内外生物相容性和抗肿瘤作用,并探索其肝癌靶向性。具体内容如下:PDC-M的体内外生物相容性评价:通过观察PDC-M在生理盐水及胎牛血清中的平均纳米粒径变化来评价PDC-M的稳定性;细胞实验方面,用MTT法考查PDC-M对LO2正常肝细胞的存活率;动物实验方面,以SD大鼠为模型,尾静脉注射DOX及PDC-M溶液,通过全自动生化仪检测肝、肾、心脏血生化指标来评价PDC-M的器官损害情况;配制2%人血红细胞溶液,在570 nm波长处,用酶联免疫检测仪检测OD值来评价PDC-M的溶血情况。结果表明,和DOX相比,PDC-M有较好的细胞相容性;动物实验显示PDC-M没有产生器官损害;且PDC-M有较好的稳定性和低毒性;PDC-M生物相容性要比DOX好。PDC-M的体外抗肿瘤作用评价及靶向筛选:用MTT法察看DOX和PDC-M对HepG2肝癌细胞、MCF-7乳腺癌细胞、A549非小细胞肺癌细胞的增殖抑制作用,实验结果得出PDC-M对HepG2、MCF-7和A549肿瘤细胞都有较强的增殖抑制作用,对HepG2细胞的增殖抑制作用较MCF-7细胞、A549细胞要强;通过HepG2细胞、MCF-7细胞、A549细胞对DOX以及PDC-M的荧光拍照与流式细胞术运用竞争结合实验来进行体外肿瘤靶向性筛选,试验表明PDC-M有肝癌靶向性。PDC-M的体内抗肿瘤评价:在BALB/c裸鼠右侧腋下皮部接种HepG2细胞,建立荷瘤裸鼠模型,通过腹腔注射DOX以及PDC-M溶液,观察裸鼠肿瘤体积变化、体重变化、最终瘤重及生存率,并对肿瘤组织与心脏组织进行切片HE染色,评价PDC-M对肿瘤的抑制作用以及心脏毒性。试验结果表明PDC-M对荷瘤裸鼠肝脏肿瘤具有较强的抑制作用,且降低了DOX的心脏毒性。结论:本实验制备的PDC-M稳定、低毒,且有良好的生物相容性,能降低DOX的心脏毒性,抗肿瘤作用良好,并有肝癌靶向性。