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目的:1.观察补肾健脾活血方对转化生长因子-β 1(TGF-β 1)、Smads相关基因和蛋白在去势大鼠骨组织中的表达和影响。2.探讨补肾健脾活血方对TGF-β 1/Smads信号通路的作用机制和骨质疏松症(Osteoporosis,OP)的防治作用。方法:1.造模:6月龄SPF级雌性Sparague Dawley(SD)大鼠72只,随机分为假手术组(24只),手术组(48只),采用切除双侧卵巢法造模,术后3个月两组各随机选取12只检测骨密度验证造模成功。2.分组和药物干预:随机将剩余的36只手术组大鼠分为切除双侧卵巢模型组(OVX组),补肾健脾活血方组(BSJPHX组,给药剂量2.979 g·kg-1),阿仑膦酸钠维D3片(Ⅱ)组(ALN组,给药剂量1.02 mg·kg-1),给假手术组和OVX组等体积生理盐水灌胃。3.指标检测:药物干预3个月后处死各组大鼠,双能X射线法检测大鼠骨密度,病理组织切片HE染色观察大鼠股骨形态学的改变,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测TGF-β 1,Smad2,Smad 3,Smad4,Smad7,骨保护素(OPG),Runt相关转录因子2(Runx2)mRNA的表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测TGF-β 1,Smad2,Smad3,Smad4,Smad7,OPG,Runx2 蛋白的表达。结果:1.模型验证和骨密度检测:造模3个月后,与正常组比较,OVX组大鼠骨密度明显降低,表明骨质疏松症大鼠模型造模成功。药物干预3个月后,与OVX组比较,BSJPHX组和ALN组骨密度升高(P<0.05)。2.补肾健脾活血方对去势大鼠股骨组织形态的影响HE染色结果显示:假手术组骨小梁粗壮、排列较整齐、形态结构相对完整,骨髓腔结构正常。OVX组骨小梁断裂、杂乱、形态不完整,骨髓腔可见空洞。给药后,BSJPHX组及ALN组骨髓腔空洞变小,骨小梁数量较多、排列较整齐、结构较紧密。3.补肾健脾活血方法对大鼠股骨TGF-β 1,Smad2,Smad3,Smad4,Smad7,OPG,Runx2 mRNA和蛋白的影响与 OVX 组比较,BSJPHX 组,ALN 组能显著提高TGF-β 1,Smad2,Smad3,Smad4,OPG,Runx2 mRNA和蛋白表达水平(P<0.05);降低Smad7 mRNA和蛋白表达水平(P<0.05)。结论:1.补肾健脾活血方能提高去势大鼠股骨骨密度,促进骨形成,提高骨组织中TGF-β 1,Smad2,Smad3,Smad4,OPG,Runx2mRNA 和蛋白表达水平,降低 Smad7 mRNA和蛋白表达水平。2.补肾健脾活血方可能通过调控TGF-β 1/Smads信号通路对骨质疏松症起着防治作用。