血液透析患者动静脉内瘘失功能与血脂相关性的Meta分析

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背景:无论在发展中国家还是发达国家,慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的发病率及患病率呈逐年上升趋势,其中脂质代谢紊乱是CKD患者,尤其是血液透析(hemodialysis,HD)患者的常见并发症,与患者的长期生存率及心血管结局密切相关。而目前为止的研究对CKD患者的血脂特征,特别是低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和总胆固醇(total cholesterol,TC)水平没有明确阐述,并且CKD各期的血脂改变具有不均一性。目前HD是终末期肾脏病最常采用的透析方式,与腹膜透析相比,虽然HD具有较低的感染发生率和较高的安全性,但动静脉内瘘(arteriovenous fistula,AVF)失功能仍会显著影响HD患者的生活质量。改善全球肾脏病预后指南(Kidney disease:improving global outcomes,KDIGO)认为,HD患者中应用他汀类药物并不能改善心血管结局,因此不建议HD患者进行强化降脂治疗,然而,我们应该意识到降脂治疗不仅限于改善心血管结局,它还可能有助于防治脂质代谢紊乱引起的其它并发症,例如AVF失功能。因此我们认为应进行荟萃分析,明确CKD患者的血脂特征,及AVF失功能前后的血脂变化情况。目的:血液透析患者动静脉内瘘失功能与血脂相关性方法:检索Pub Med,中国科学期刊数据,Web of Science,Embase,中国科技期刊数据库,Cochrane Library和中国知网数据库。最后一次检索于2021年8月31日进行,没有出版物限制。所有研究均符合纳入标准,排除性别,年龄,地理位置,诊断方法和出版年份等因素的影响。采用纽卡斯尔-渥太华量表(Newcastle–Ottawa Scale,NOS)评估研究质量。并将CKD患者按照临床分期分为3组(CKD1-2期,CKD3-4期和CKD5期),分别比较CKD患者和健康对照受试者的血脂水平,及AVF失功能组与AVF通畅组的血脂水平。患者组和健康对照组之间的差异用95%置信区间(95%confidence interval,95%CI)和均数差(mean difference,MD)表示。选择Revman5.3软件进行统计学分析。研究间的异质性用Q检验和I~2检验评价,分别使用随机或固定效应模型分析数据。若存在异质性(I2≥50%,P≤0.1)采用随机效应模型。若不存在异质性(I2<50%,P>0.1),则使用固定效应模型。发表偏倚采用埃格尔检验(Egger’s test)评价。结果:(1)经过严格筛选后,全文审查共157篇文献,其中129篇被排除。最终纳入文献28篇。13篇文献与AVF失功能组、AVF通畅组的血脂水平相关,15篇文献与CKD患者、健康对照受试者的血脂水平相关,纳入的研究都是病例对照研究。28项研究共包括121666名CKD患者和390415名健康对照受试者,共计512081人被纳入分析。(2)AVF失功能组和通畅组相比:TC水平(MD:6.97,95%CI:2.19–11.74,P=0.004)和LDL-C水平(MD:23.83,95%CI:18.48–29.18,P<0.00001)高于AVF通畅组,具有统计学意义。AVF失功能的HDL-C水平低于AVF通畅组(MD:-2.68,95%CI:-4.60至-0.76,P=0.006),具有统计学意义。然而,两组间TG水平没有统计学意义(MD:-3.18,95%CI:-10.69至4.32,P=0.41)(3)CKD1-2期患者TG水平(MD:0.08,95%CI:0.04-0.11)、TC水平(MD:0.32,95%CI:0.28-0.37,P<0.00001)、LDL-C水平(MD:0.11,95%CI:0.07-0.14,P<0.00001)均高于健康对照组,具有统计学意义。HDL水平较低(MD:-0.08,95%CI:-0.12至-0.04,P=0.0002),具有统计学意义。(4)CKD3-4期患者的TG水平高于健康对照组(MD:0.35,95%CI:0.27-0.43,P<0.00001),具有统计学意义。TC(MD:-0.14,95%CI:-0.23至-0.04,P=0.004)和HDL-C水平(MD:-0.03,95%CI:-0.04至-0.02,P<0.00001)在CKD3-4期患者中低于健康对照组,具有统计学意义。LDL-C水平两组间没有统计学意义(MD:-0.15,95%CI:-0.36至0.06,P=0.16)。(5)CKD患者的TG水平高于健康对照组(MD:0.74,95%CI:0.47–1.02,P<0.00001),而TC水平(MD:-0.82,95%CI:-1.07至-0.57,P<0.00001)和HDL-C水平(MD:-0.31,95%CI:-0.35至-0.26,P<0.00001)在CKD5期患者中低于健康对照组,均具有统计学意义。两组间LDL-C无统计学意义(MD:-0.27,95%CI:-0.67至-0.13,P=0.19)。结论:(1)与健康对照组相比,CKD1-5期患者均以高TG和低HDL-C为特征。LDL-C水平在CKD1-2期患者中较高,而在CKD3-5期患者中则无统计学意义;TC水平在CKD1-2期患者中较高,而CKD3-5期患者中则较低。(2)AVF失功能组较AVF通畅组TC、LDL-C水平升高,HDL-C水平降低,具有统计学意义。TG无统计学意义。说明AVF失功能可能与TC、LDL-C水平升高,HDL-C水平降低具有一定相关性。尽管目前指南并未推荐对接受HD患者进行强化降脂治疗,但为避免AVF失功能,我们认为采用AVF的HD患者可能应接受降脂治疗。
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