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目的：探讨CX3CR1对脊髓小胶质细胞ERK5信号通路的调节作用,以及CX3CR1/ERK5信号通路在神经病理性疼痛发生与维持过程中的作用。方法：通过结扎L5脊神经,建立脊神经结扎(SNL)疼痛模型。应用免疫组化方法检测大鼠脊髓ERK5的活化形式——P-ERK5表达的改变,应用免疫荧光双标确定P-ERK5表达的细胞类型。进一步结合反义寡核苷酸技术,应用von Frey纤维丝和热辐射痛敏检测仪,检测鞘内注射ERK5反义寡核苷酸抑制脊髓ERK5表达对SNL大鼠机械缩足反射阈值(paw withdrawal thresholds, PWT)和热缩足反射潜伏期(Paw withdrawal latency, PWL),以确定ERK5在神经病理性疼痛中的作用。SNL大鼠鞘内注射CX3CR1中和抗体,观察阻断该受体对ERK5活化的影响；鞘内注射CX3CR1的配体CX3CL1,观察CX3CL1能否激活脊髓小胶质细胞和ERK5,以及抑制ERK5表达能否逆转CX3CL1的作用,以判定神经病理性疼痛条件下CX3CR1对ERK5的调节作用。结果：与假手术组相比,SNL大鼠术后脊髓P-ERK5免疫反应阳性细胞表达增加(P<0.05),荧光双标实验发现P-ERK5主要与小胶质细胞标记物Ibal共表达,表明外周神经损伤主要激活脊髓小胶质细胞ERK5。鞘内注射ERK5反义寡核苷酸在有效抑制脊髓ERK5表达的同时,缓解了SNL所致的热与机械痛敏以及脊髓转录因子NF-κB的活化(P<0.05)。与对照组相比,阻断CX3CR1减少了SNL大鼠脊髓ERK5的活化。鞘内注射CX3CL1后,大鼠脊髓小胶质细胞活化明显增加,PWT与PWL亦明显降低(P<0.05),抑制脊髓ERK5的表达有效地逆转CX3CL1的上述效应。结论：(1)在神经病理性疼痛条件下,CX3CL1/CX3CR1通过激活脊髓小胶质细胞ERK5,调节脊髓小胶质细胞的活化；(2)CX3CR1/ERK5信号通路参与了脊髓疼痛信号的转导过程；(3)脊髓小胶质细胞CX3CR1/ERK5参与疼痛信号调制的部分功能可能是通过调节NF-κB依赖的基因表达实现的。