目的:通过研究解毒通络益肾方对高脂高糖饲养联合链脲佐菌素制备的实验性糖尿病大鼠的一般状态、糖脂代谢、肾功能、肾脏组织病理改变、自噬相关蛋白表达以及PI3K/Akt/m TOR的蛋白通路表达的影响,初步探讨其保护肾脏的作用机制,验证和丰富“毒损肾络”学说,为中医药治疗糖尿病肾病提供一定的理论依据。方法:1、将120只雄性SPF级Sprague dawley（SD）正常大鼠（100g—120g）适应性喂养1周后,随机选取110只大鼠进行高脂高糖饲料喂养6周,再进行小剂量链脲佐菌素（STZ）35mg/kg单次腹腔注射诱导实验性糖尿病大鼠模型,再经过2周的模型判定期,将空腹血糖≥16.7mmol/L且状态较好的75只大鼠进行随机分组,分为模型组（15只）、阳性药物厄贝沙坦组（15只）、解毒通络益肾方高剂量组（15只）和解毒通络益肾方中剂量组（15只）、解毒通络益肾方低剂量组（15只）,此外还有正常组（10只）,共六组。每日正常对照组与模型组灌胃给予等体积纯净水灌胃,中药组解毒通络益肾方灌胃给药,阳性对照组厄贝沙坦混悬液灌胃给药,连续给药8周。期间记录大鼠的一般状态、体重、24小时尿量等;干预8周后将大鼠麻醉后取材,取肾脏、腹主动脉取血。检测肾功能、血脂、24h尿蛋白定量,实验结束时记录肾重/体重。2、运用光学显微镜和透射电镜对肾组织病理形态学改变进行观察,研究解毒通络益肾方对糖尿病大鼠肾脏组织结构病理形态学的影响。3、用免疫组化方法、Westernblot法检测解毒通络益肾方对肾组织Nephrin、α-SMA的影响;用Westernblot法检测解毒通络益肾方对肾组织Beclin-1、LC3-II/I、P62、p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、p-m TOR、m TOR的影响。结果:1、解毒通络益肾方能改善实验性糖尿病大鼠的一般状态,且具有纠正糖代谢及脂代谢紊乱作用。解毒通络益肾方可以降低实验性糖尿病大鼠病理性蛋白尿,能使升高的血清Scr、BUN降低,改善肾功能。2、解毒通络益肾方能够改善糖尿病大鼠肾脏肾小球增大及肾小球基底膜、系膜、肾小管上皮细胞等病理形态、肾脏足细胞标志性蛋白、肾脏组织纤维化标志性蛋白、超微结构改变、自噬小体、自噬溶酶体的变化,发挥保护肾脏的作用。3、解毒通络益肾方能够上调糖尿病大鼠肾脏组织nephrin蛋白表达、下调α-SMA蛋白表达。解毒通络益肾方能够上调LC3II/I、Beclin-1的蛋白表达,下调P62的蛋白表达。解毒通络益肾方能够下调PI3K、Akt、m TOR的蛋白表达。结论:解毒通络益肾方具有改善实验性糖尿病大鼠的一般状态、改善糖脂代谢、抑制肾组织结构病理性损伤、能够提高肾脏组织自噬水平、下调PI3K/Akt/m TOR通路表达,从而保护肾脏的功能。最终丰富了“毒损肾络”理论学说,探索了解毒通络益肾方的生物学内涵。