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帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是中老年常见的神经系统变性疾病,在我国其发病率在65岁以上人群高达1.6%。其病理特征是中脑黑质纹状体系统多巴胺(Dopamine,DA)能神经元变性死亡,当DA能神经元死亡超过50%时,导致脑内神经递质DA明显减少,出现静止性震颤、肌强直和运动迟缓等临床表现。目前认为PD的发病是由遗传、环境及老龄等因素共同作用的结果。除草剂百草枯(1,1’-二甲基-4,4’-联吡啶阳离子,Paraquat, PQ)的大量应用是PD发病率增高最重要的环境危险因素之一,PQ目前在我国使用非常广泛,它与已知嗜神经毒1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine, MPTP)的活性代谢产物1-甲基-4-苯基-吡啶(1-methyl-4-pheny1-pyridium, MPP+)的化学结构极其相似,其致病机制也有类似之处。大量流行病学研究显示长期接触PQ明显增加了PD的发病危险。实验证实,PQ可选择性引起多巴胺(Dopamine, DA)能神经元损伤,使实验动物出现类似PD的症状。代森锰(Maneb, MB)与PQ有重叠的作用区域,已显示有减低运动功能和潜在MPTP作用,同时暴露于PQ和MB对DA能系统产生的毒害作用比单独暴露于其中任何一种物质要大。天麻素(Gastrodin, GAS)是一种良好的神经保护剂,研究证实它对神经系统变性疾病老年性痴呆(Alzheimer’s disease, AD)具有较好治疗作用,而PD与AD均属于老年神经退行性疾病,两者发病机制有很多类似之处。那么,GAS对PQ和MB诱导的DA能神经元损伤是否具有保护作用?目前尚未见报道。本研究拟采用GAS对PQ和MB诱导小鼠黑质DA能神经元损伤施加干预,旨在证实GAS对PQ和MB所致DA能神经元损伤的保护作用,并从氧化应激方面揭示其可能的作用机制。实验内容如下:目的:探究GAS对PQ和MB诱导的DA能神经元损伤的保护作用及其机制。方法:用PQ和MB建立C57BL小鼠PD模型,设立空白组、模型组、GAS低剂量组、GAS中剂量组、GAS高剂量组5组,每组8只,在应用PQ及MB前或后给予GAS干预,通过一般行为学观察、爬杆实验(pole test)、悬挂实验(traction test)和游泳实验(swimming test)以检测其肢体运动协调情况及免疫组织化学染色观察TH阳性细胞的数量;每组取7只小鼠,断头取脑,分离出双侧黑质,制成10%的组织匀浆,测定MDA、GSH-Px、GSH、SOD的含量。结果:小鼠注射PQ和MB后出现震颤、竖尾、竖毛、运动迟缓、步态不稳、肢体僵硬,活动明显减少,行为学实验提示肢体协调也明显减弱,同时中脑黑质致密部(SNc)的TH阳性细胞明显减少;GAS低、中、高剂量组症状较模型组轻,肢体运动协调性明显增强(P<0.05),TH阳性细胞均较模型组明显增加(P<0.05)。GAS低、中、高剂量组MDA含量(分别为6.5±2.7 nmol/mg、6.2±2.3 nmol/mg、5.3±1.6 nmol/mg)与模型组MDA含量为9.7±3.1 nmol/mg相比较明显降低(P<0.05),GAS低、中、高剂量组GSH-Px、GSH、SOD的含量(GSH-Px的含量分别为3.1±0.3 nU/g、3.5±0.5 nU/g、3.9±0.4 nU/g;GSH的含量分别为6.1±2.1 mg/g、6.5±1.9 mg/g、6.8±1.7 mg/g;SOD的含量分别为160.3±7.3 nU/mg、164.5±10.2 nU/mg、182±9.7 nU/mg)与模型组GSH-Px、GSH、SOD的含量(2.5±0.4 nU/g、4.4±1.5 mg/g、138.5±6.4 nU/mg)相比较明显增高(P<0.05)。结论:GAS对PQ和MB诱导的DA能神经元损伤具有一定的保护作用。GAS可增加脑内GSH-Px、GSH、SOD含量,降低MDA含量,减少自由基产生,抑制脂质过氧化过程,提高DA能神经元的存活率。即其机制可能与清除过氧化脂质及自由基,提高机体抗氧化能力有关。