研究目的探究类风湿关节炎患者滑膜组织的特异性蛋白质谱,比较其与反应性增生滑膜的差异,分析其差异蛋白的特点,发现具有标记性意义的通路及靶点,指导进一步对不同病因滑膜炎特点的探究,以期为临床上滑膜炎的病因诊断提供更多的理论支撑研究方法采用病例对照的方式纳入北京协和医院单中心内行膝关节镜手术的类风湿关节炎患者（实验组）及半月板损伤患者（对照组）,通过术前访视收集患者人口学、病史、症状、体征、影像学及实验室检查（ESR、WBC等）等临床信息,完成CRF表填写并签署知情同意,在术中由关节镜手术医生完成对滑膜样本的收集。对收集到的样本进行蛋白提取及初步检测（电泳分析）、酶切,再经Ziptip C18固相萃取后进入LC-MS/MS分析（Orbitrap Exploris 480质谱仪）,得到的质谱峰数据在UniProt数据库中进行蛋白鉴定,并对其差异蛋白进行筛选。将筛选得到的差异蛋白进行包含G0和KEGG通路在内的标准功能分析,并对结果进行解释。研究结果本研究共纳入符合标准的类风湿关节炎患者和半月板损伤患者各5例,纳入病例基线人口学特征无显著差异,RA组患者在临床表现上呈现受累关节较多,ESR水平高的特点。对获取的滑膜组织样本进行非定量比较蛋白质组学分析,由于组间差异较大,两组各删掉1例极端样本,后续共鉴定到2370个共定量蛋白,284个差异蛋白,其中包括93个上调蛋白（实验组>1.5倍对照组）,185个下调蛋白。对差异蛋白进行功能富集分析发现,较多的差异蛋白涉及免疫相关过程（如淋巴细胞凋亡、单核细胞激活、补体及凝血系统激活）。其中,可被瓜氨酸化的蛋白A1AT和α2AP、补体系统中的C8、C9等表达上调,提示补体系统的激活可能在RA病理生理过程中起到一定的作用。研究结论1.半月板损伤等膝关节运动损伤患者术中产生的弃用滑膜可作为免疫介导滑膜炎研究的对照组,且对照组内一致性较高;2.相比于对照,类风湿关节炎患者滑膜组织中免疫相关蛋白整体上调,尤以补体介导过程最为明显。其中瓜氨酸化蛋白A1AT,α2AP,补体C6-C9均为代表性差异蛋白;3.本研究得到的差异蛋白提示瓜氨酸化蛋白释放—补体通路激活这一反应通路可能为RA的重要病理过程;4.滑膜组织中补体水平及瓜氨酸化蛋白水平的高低可能帮助鉴别类风湿关节炎。