目的:肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinoma,ccRCC）是一种起源于肾小管、对放化疗不敏感的实体肿瘤。MicroRNAs（miRNAs）因在癌症组织中异常表达和体液中显著稳定存在而成为肿瘤研究的热点之一。大量研究表明,miR-21是一种致癌miRNA,在多种实体肿瘤中表达上调。然而,miR-21低甲基化对miR-21-5p在肿瘤中表达的影响以及miR-21-5p去甲基化的机制尚不清楚。本研究旨意在探索ccRCC中miR-21-5p启动子区甲基化对表达的影响机制。为临床靶向治疗提供实验理论依据。方法:通过联合使用癌症基因组图谱（TCGA）、dbDEMC和starBase进行生物信息学方法分析,评估了 miR-21-5p的表达水平和启动子区CpG位点甲基化。通过OncoLnc分析miR-21-5p表达与患者预后的相关性。采用microRNA定量PCR和DNA甲基化焦磷酸测序分析miR-21-5p在临床ccRCC组织中表达和甲基化水平。用5-Aza-dC（5-氮杂-2-脱氧胞苷）处理细胞诱导miR-21-5p表达上调。使用实时定量 PCR（quantitative real-time PCR,qRT-PCR）在用 siTET3 和siTDG转染的ACHN细胞中评估miR-21-5p的表达。通过LinkedOmics进行GSEA富集分析。JASPAR预测CpG位点可能结合的转录因子。结果:我们发现,无论是在TCGA数据库还是临床ccRCC样本中miR-21-5p的mRNA表达均显著高于正常组。OncoLnc生存分析进一步显示,miR-21-5p的高表达与ccRCC总生长期短有关。用5-Aza-dC处理细胞后,miR-21-5p表达得到了激活。此外,miR-21-5p的过表达是由其启动子区的两个关键CpG位点（cg04276626 和 cg02515217）低甲基化造成的。qRT-PCR 显示 TET3 和 TDG 在肾癌细胞系中均高表达,而当在ACHN细胞中下调TET3和TDG表达后,miR-21-5p的表达出现下调。另外,我们发现miR-21-5p启动子区中的cg02515217 CpG位点可能是转录因子CEBPB、MEIS3和TEAD4的结合区域。结论:本研究表明,在肿瘤中miR-21-5p启动区低甲基化导致其表达上调,尤其在ccRCC中miR-21-5p是潜在诊断及预后的生物标志物。