目的探讨高压氧对轻度认知功能障碍模型大鼠ERK信号通路的变化及认知功能的影响。方法SD雄性成年大鼠48只随机分为四组（n=12）:空白对照组、MCI组、高压氧组（HBO组）、U0126组。连续7天于对照组大鼠颈背部皮下注射生理盐水,其余三组注射D-半乳糖1000mg·kg^-1·d^-1。HBO组和U0126组每天一次高压氧处理,连续5天,其中U0126组在行高压氧治疗前腹腔内注射U0126 5mg·kg^-1·d^-1。对照组及MCI组不予高压氧处理。高压氧处理方法为将大鼠放入高压氧舱内,用纯氧冲洗使舱内氧浓度达95%以上,以0.2atm/min缓慢平稳地加压至2.5atm,维持60min,再以0.2atm/min的气流速度下降至常压,每天1次,共5天。使用Morris水迷宫实验对各组大鼠的认知功能进行检测,WESTERN-BLOT法测定大鼠脑匀浆总ERK1/2、p-ERK1/2,ELISA法测定Caspase-3,并进行大鼠海马组织病理切片观察。结果空白组、MCI组、HBO组和U0126组建模前后体重、游泳速度无差异（p>0.05）。各组大鼠逃避潜伏期不全相等（p<0.001）。HBO组（p<0.001）、U0126组（p<0.001）逃避潜伏期较MCI组缩短,其中HBO组逃避潜伏期短于U0126组（p<0.001）。四组大鼠穿越平台的次数不全相同（p<0.001）。与MCI组相比,HBO组（p<0.001）、U0126组（p=0.009）穿越平台次数明显增加,其中HBO组穿越平台次数最多（p=0.001）。病理学形态观察示,空白组CA1区锥体细胞排列紧密,细胞结构正常;MCI组锥体细胞凋亡明显,细胞缺失、排列紊乱,较多细胞核固缩、深染;HBO组锥体细胞排列稍疏松,形态正常,偶见凋亡细胞。U0126变化程度介于MCI组及HBO组之间。空白组、MCI组、HBO组和U0126组caspase-3含量不全相同（p<0.001）。与空白组比较,MCI组（p<0.001）、HBO组（p=0.006）、U0126组（p<0.001）明显升高,其中HBO组含量最少。各组大鼠总ERK1/2（p<0.001）、p-ERK1/2（p<0.001）表达量不全相同。与空白组相比,MCI组（p=0.025,p<0.001）、HBO组（p<0.001,p<0.001）总ERK1/2、p-ERK1/2升高,其中HBO组升高最明显。U0126组总ERK1/2（p=0.98）、p-ERK1/2（p=0.40）与空白组无明显变化。结论高压氧可以使大鼠脑组织ERK信号通路表达增加,抑制神经元细胞凋亡,可能起到改善大鼠认知功能的作用。