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本课题组前期研究发现HBx羧基端分别缺失30aa和40aa的突变体,对Huh7细胞的增殖和侵袭具有完全不同的生物学效应,为进一步探讨HBx突变体导致肝癌细胞生物学改变的分子基础,我们通过基因表达谱cDNA芯片和双向凝胶电泳技术,对两组稳转细胞(HBx3’-30/Huh7和HBx3’-40/Huh7)中差异表达的基因和蛋白质进行筛选,着丝粒蛋白A (centromere protein A, CENP-A)即是其中在基因和蛋白水平上均上调表达的分子。CENP-A在肝细胞癌(hepatocelluar carcinoma, HCC)组织中的蛋白表达水平和mRNA水平均不同程度地高于配对癌旁组织,CENP-A过表达可促进肝癌细胞增殖,CENP-A表达抑制则促进肝癌细胞凋亡。以上结果提示HBx基因状况能够影响CENP-A的表达水平,但HBx如何上调CENP-A表达的机制尚未阐明。本研究采用PCR结合测序、蛋白印迹和免疫组化的方法,检测了配对HCC组织中HBx基因突变情况及CENP-A蛋白的表达状况,并对HBx基因突变与CENP-A表达的相关性进行了分析,验证了芯片筛选的结果。经对转染有pcDNA3.0空载体、野生型HBx及HBx3’-40缺失突变体的HepG2细胞株总蛋白进行免疫共沉淀检测,未观察到HBx与CENP-A具有物理性的直接结合。提示进一步研究HBx上调CENP-A表达的机制应从基因扩增和转录激活角度进行探讨,这一机制的阐明将为深入研究乙肝病毒相关性肝细胞癌的发生机制提供新的理论依据。