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背景研究报道,HBV感染免疫耐受期孕妇阻断停药后17.2%~62%发生ALT升高,多发生在24w内[1-2]。大部分可在产后1年内恢复正常,少数需抗病毒治疗。处于免疫耐受期的孕妇分娩停药后ALT升高,是否发生免疫激活,需要积极抗病毒治疗,以及抗病毒疗效及安全性如何,目前暂未发现相关研究报道。众知,免疫激活期抗病毒治疗疗效好,因此,选取的对照组为反复或持续ALT升高的孕龄期CHB初治患者。本研究重在试图解答上述问题,以更好地帮助临床医生对HBV母婴阻断分娩停药后ALT升高患者的决策和管理。目的1、评价慢性HBV携带孕妇母婴阻断分娩停药后抗病毒治疗疗效及安全性。2、初步探讨母婴阻断孕妇停药后的随访体系。方法1.2017.3-2019.10至深圳市第三人民医院肝病科门诊规律随访中符合纳入标准的:HBV母婴阻断分娩停药后因ALT升高抗病毒治疗的患者为实验组,孕龄期CHB初治患者为对照组。2.比较两组患者治疗4w、12w、24w、48w HBsAg、HBeAg、HBV DNA水平、及较基线下降幅度、HBeAg转阴率和HBV DNA转阴率,评价分娩停药后抗病毒疗效。3.分析两组血肌酐、血磷等指标改变,有无恶心等不适,评价分娩停药后抗病毒安全性。4.根据停药后ALT升高情况,拟定停药后随访时间。结果:(1)实验组21人(35.00%)有乙肝家族史,对照组39人(59.09%)有家族史,两组在乙肝家族史分布上有明显差异(P=0.007)。(2)治疗相同时间(4w、12w、24w、48w),两组HBsAg、HBeAg、HBV DNA水平差异均不明显(P>0.05)。(3)治疗4w,实验组HBsAg较基线下降幅度显著低于对照组(Z=-2.171,P=0.030);治疗12w,实验组HBeAg较基线下降幅度低于显著对照组(Z=-2.809,P=0.005);而其余治疗时间,两组HBsAg、HBeAg、HBV DNA较基线下降幅度差异不显著(P>0.05)。(4)治疗4w与24w、治疗4w与48w,对照组HBsAg较基线下降幅度的差异显著(4w vs 24w,P<0.01;4w vs 48w,P<0.001)。实验组治疗4w与24w、治疗4w与48w、治疗12w与48w HBeAg较基线下降幅度的差异明显(4w vs 24w,P<0.001;4w vs 48w,P<0.001;12w vs 48w,P=0.035)。对照组治疗4w与12w、治疗4w与24w、治疗4w与48w HBeAg较基线下降幅度的差异显著(4w vs 12w,P=0.003;4w vs 24w,P<0.001;4w vs 48w,P<0.001)。(5)TDF治疗4w,对照组HBsAg较基线下降幅度较实验组显著(P=0.009)。治疗12w,对照组HBeAg和HBV DNA均较基线下降幅度较实验组明显(P<0.05)。(6)治疗12w、24w、48w,实验组HBeAg转阴率分别为4.5%、5.7%、15.8%,对照组分别为3.4%、8.9%、14.7%;实验组HBV DNA转阴率分别为37.3%、79.1%、93.3%,对照组分别为43.3%、75.8%、95.2%。两组HBeAg、HBV DNA转阴率差异均不显著(P>0.05)。(7)COX多元回归分析发现,用ETV治疗时,基线GGT每增加1U/L,HBV DNA转阴的概率增加2%,P=0.044。对照组基线HBsAg每升高1 lg,HBV DNA转阴可能就下降49%,P=0.011;基线HBV DNA每升高1 lg,HBV DNA转阴可能就下降40%,p=0.006。乙肝病史>5年时,基线HBeAg每升高1 lg,HBV DNA转阴可能就下降22%,P=0.024;基线HBV DNA每升高1 lg,HBV DNA转阴可能就下降20%,p=0.039。2ULN<基线ALT≤5U/L时,基线HBeAg每升高1 lg,HBV DNA转阴可能就下降48%,p=0.007;基线HBV DNA每升高1 lg,HBV DNA转阴可能就下降30%,p=0.033。(8)治疗4w、12w、24w,实验组血磷均显著高于对照组,4w,P=0.005;12w,P=0.009;24w,P=0.033。对照组低血磷有2例(3.03%)。所有患者随访期间未发现ALB、TB、DB、CK、血Cr、WBC、Hb、PLT明显异常,未出现恶心呕吐、抽搐、皮疹等不适。结论:TDF/ETV治疗48w内,慢性HBV携带孕妇孕期母婴阻断停药后因ALT升高抗病毒治疗疗效可,可以积极抗病毒治疗,且抗病毒治疗是安全的,但仍需继续随访。另外,HBV母婴阻断分娩停药后应至少随访至停药后1年。