先天免疫是保护宿主细胞远离病原微生物的第一道防线。目前已知三种模式识别受体PRRs(pattern recognition receptors)能识别微生物及病毒组分,包括NLRs(NOD like receptors)、RLRs(RIG-I like receptors)和TLRs(Toll like receptors)。其中,RLRs是识别病毒RNA的重要胞浆受体。病毒感染细胞后,RIG-I(retinoic acid-induced gene I)识别病毒RNA,导致RIG-I受体自身构象变化而活化,活化的RIG-I结合下游重要的接头蛋白VISA(Virus-induced signaling adaptor),转导下游的抗病毒先天免疫信号。VISA一方面可以通过激活IKKα/β/γ(inhibitor of nuclear factor kappa-B kinaseα/β/γ)来介导NF-κB(nuclear factor kappa B)的激活,另一方面通过自身的TRAF结合域,与转位到线粒体上的TRAF(tumor necrosis factor receptor-associated factor)蛋白结合形成VISA-TRAF复合物,随后招募TBK1(TANK-binding kinase 1)和IKKε(IkB kinase-ε)来促进IRF3(interferon regulatory factor 3)和IRF7(interferon regulatory factor 7)的磷酸化。磷酸化的IRF3和IRF7因为自身的同源二聚化作用转位进入细胞核并分别与IFN-β(interferon-β)和IFN-α(interferon-α)的启动子特定区域结合来激起I型干扰素表达。VISA介导的I型干扰素产生在抗病毒先天免疫中起至关重要的作用,但是关于VISA介导的抗病毒调控仍有许多未知之处。我们的研究证实在293T细胞中过表达RACK1能够抑制RIG-I、VISA和TBK1介导的IRF3转录因子活化,抑制仙台病毒诱导的IFN-β启动子、ISRE及NF-κB的激活。而siRNA敲减RACK1的表达增强RIG-I/VISA介导和病毒诱导的这种抗病毒信号转导。免疫共沉淀实验结果显示,RACK1特异性地与VISA相互作用,过表达RACK1遏制VISA-TRAF2、VISA-TRAF3和VISA-TRAF6复合物的形成。进一步研究发现,RACK1能增强VISA K48-linked泛素化,减弱其K63-linked泛素化,负调控VISA介导的抗病毒信号转导。这些结果共同表明,RACK1通过与VISA相互作用,调节VISA的泛素化修饰,阻碍VISA招募下游不同TRAF蛋白,抑制病毒诱导的转录因子IRF3的活化,负调控病毒诱导的I型干扰素IFN-β的产生。