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Ⅲ型前列腺炎（CP/CPPS）是男性泌尿生殖系统的常见疾病,具有高发病率、高复发率的特点,由于CP/CPPS发病机制复杂,目前研究尚无定论,临床缺乏治疗本病的有效治疗方案。本研究将CP/CPPS作为研究目标,通过分析益气活血托毒方治疗ⅢB型前列腺炎患者的临床数据资料,从系统生物学和生物网络阐释益气活血托毒方治疗Ⅲ型前列腺炎的可能发病机制网络,阐释药物与机体的相互作用调节机制的网络关键环节,并通过动物实验验证网络的信号传导。通过本次研究以期初步探索益气活血托毒方治疗CP/CPPS的可能机制,为益气活血托毒方治疗CP/CPPS的临床应用和推广提供药理学依据。本次研究主要包含四个部分:文献综述、临床研究分析、网络药理学研究和实验基础研究。1.文献综述通过对CP/CPPS的文献学习,整理了 CP/CPPS的诊断、发病机制以及治疗的中西医研究进展,系统阐释CP/CPPS的目前研究进展和不足;通过对目前CP/CPPS发病机制研究热点的分析,发现炎症和免疫反应在本病的发病过程中的关键作用,系统整理了文献中涉及到的相关炎症、免疫因子及信号通路报道,了解炎症和免疫因子对CP/CPPS的可能发病机制。2.临床研究基于益气活血托毒方改善ⅢB型前列腺炎患者NIH-CPSI评分的临床观察结果分析及处方优化目的:通过分析益气活血托毒方改善ⅢB型前列腺炎患者NIH-CPSI评分的临床观察结果,探索相关炎症因子与CP/CPPS疾病之间的关联,精简优化益气活血托毒方。方法:采用一般线性分析的方法,分析120例课题入组患者的前列腺液（expressed prostatic secretion,EPS）中细胞因子 TNF-α、IL-10 水平与患者症状之间的相互关系,基于临床观察优化益气活血托毒方。结果:一般线性分析结果显示,EPS中TNF-α含量与CPSI-疼痛评分成正相关（r=0.37,P＜0.05）,与中医症状评分呈正相关（r=0.30,P＜0.05）,与NIH-CPSI总分、CPSI-生活质量评分、CPSI-排尿评分无线性相关性（P＞0.05）;EPS中IL-10含量与疼痛评分呈线性相关（r=0.38,P＜0.01）,与NIH-CPSI总分、排尿评分、生活质量评分及中医症状评分无显著的线性相关性（P＞0.05）。结论:益气活血托毒方可能通过降低细胞因子的表达,抑制炎症和免疫反应发挥治疗CP/CPPS的作用。3.网络药理学研究基于网络药理学的研究方法探讨益气活血托毒方治疗CP/CPPS的作用机制目的:运用网络药理学和系统生物学的研究方法对益气活血托毒方治疗Ⅲ型前列腺炎的作用机制进行研究,探索其治疗作用发生的关键作用分子和信号通路模型。方法:从中药系统药理学数据库（TCMSP）和已发表的相关文献中筛选出益气活血托毒方组成药物的有效化学成分,通过TCMSP以及SwissTargetP rediction数据库预测化学成分的作用靶点。应用OMIM、GeneCards、DisGeNE T数据库筛选CP/CPPS疾病相关靶点,再取益气活血托毒方与CP/CPPS相关基因的交集靶点,利用STRING构建蛋白质互作（protein-protein interaction,PPI）网络。使用Cytoscape构建蛋白相互作用网络,利用STRING和DAVID数据库和进行GO分析和KEGG信号通路富集分析。结果:筛选出益气活血托毒方中7味中药活性成分145个,预测潜在作用靶点961个;获得CP/CPPS疾病相关基因2871个;药物-疾病交集基因靶点420个,相关信号通路380条。结论:益气活血托毒方治疗CP/CPPS具有多靶点、多通路的特点,经过筛选和分析,预测可能主要是通过NF-κB信号通路、JAK-stat信号通路、p53信号通路、TRP通道的炎症信号传导通路等发挥治疗作用,涉及基因转录,细胞凋亡,调节炎症和免疫反应等方面。4.实验研究益气活血托毒方通过介导NF-κB通路调控炎症和免疫治疗Ⅲ型前列腺炎的作用机制研究目的:通过建立小鼠自身免疫性前列腺炎（experimental autoimmune prostatitis,E AP）模型,予益气活血托毒方干预,观察炎症因子、免疫分子以及NF-κB通路相关蛋白在不同组别的表达差异,探索益气活血托毒方治疗CP/CPPS的可能机制。方法:60只SPF级C57BL/6小鼠,雄性,8周龄以上,随机分为对照组、模型组、西药组、中药高剂量组、中药低剂量组每组各10只,除对照组以外,其余组50只小鼠予前列腺蛋白提纯液+完全弗氏完全佐剂多点皮下注射,分别在第0、15、30天进行皮下注射,在第45天后完成EAP模型,空白组在相应位置注射生理盐水。模型构建完成后,中药高、低组给与不同剂量的益气活血托毒方浸膏水溶液灌胃,西药组予坦索罗辛水溶剂灌胃,模型组和空白组给予相同体积的纯净水灌胃。干预28天后,分别收集小鼠的血清,分离小鼠前列腺组织。采用HE染色法,光镜下观察前列腺组织的病理形态变化及炎症评分,用E LISA 法检测血清中 TNF-α、IL-1β、IgA、IgG、IgM 水平,用 Western blot 检测前列腺组织的TNF-α、IL-1β、pIKK-β、pNF-κBP65的蛋白表达。结果:与空白组小鼠比较,模型组小鼠前列腺组织炎症因子浸润,细胞腺体分泌物增多,组织间隙水肿明显,腺腔扩大,腺上皮扁平,血清TNF-α、IL-1β含量显著升高（P＜0.05）,免疫球蛋白IgA、IgG、IgM含量显著升高（P＜0.05）,前列腺组织的TNF-α、pIKK-β、pNF-κB P65表达显著增高（P＜0.05）。与模型组比较,坦索罗辛和益气活血托毒方两个剂量组具有抑制前列腺组织的炎症因子,减少腺体的分泌物,显著降低血清TNF-α、IL-1β以及免疫球蛋白IgA、IgG、IgM的含量（P＜0.05）,抑制小鼠前列腺组织TNF-α、pIKK-β、pNF-κB P65的表达（P＜0.05）。结论:通过前列腺蛋白提纯液+弗氏完全佐剂多点皮下注射建立的小鼠模型,具有慢性前列腺炎病症特征。益气活血托毒方能改善前列腺组织病理形态,降低血清炎症因子含量,调节免疫水平,其作用机制和抑制TNF-α、IL-1β、pIKK-β、pNF-κBP65蛋白表达、抑制磷酸化,抑制通路活化相关。