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【摘 要】 随着我国人口老龄化程度的不断发展，老年人口持续增加。而老年痴呆属于一类多见的疾病，对老年人的身体和心理健康产生了非常大的影响。而治疗老年痴呆的常规药物同样在持续增加。现简要分析老年痴呆的常规药物治疗和研究进展，力求为今后的相关工作提供可靠的参照。
【关键词】 老年痴呆 常规药物 研究进展
老年痴呆（Alzheimer disease， AD）使病人的认知能力持续降低，包含情感变淡、情绪激昂和攻击活动等精神问题。其一方面对病人自身产生了很大的影响，另一方面对病人家庭产生了很大的负担。已经成为了威胁老年人身体健康的一类主要疾病，而用药治疗是治疗老年痴呆的主要方式[1]。因此，对老年痴呆的常规药物治疗和研究进展进行分析就变得非常重要。
1 老年痴呆的常规药物治疗
1.1 胆碱酯酶抑制剂
①他克林。脂溶性高，易透过血脑屏障，对AChE有抑制作用，是常用药物。为非选择性可逆性抗胆碱酯酶（AChE）抑制药，通过抑制AChE而增加乙酰胆碱（ACh）的含量，既可抑制血浆中的AChE，又可抑制组织中的AChE；还可激动M受体和N受体，促进ACh释放；还可促进脑组织对葡萄糖的利用。能改善AD病人的认知能力和定向能力，对轻、中度患者疗效较好，其不良反应为肝毒性和胃肠道反应，影响了它的临床应用；②多奈哌齐。和他克林比较，其具备更好的专属性和选择性，抗胆碱醋酶活性低，半衰周期更长，对肝脏低毒，对老年痴呆有很好的疗效；③卡巴拉汀。其对肝脏毒性比上述两类更低，患者耐受性较高，没有外周活性。对各种老年痴呆都有疗效，尤其对不并发血管危险要素患者的治疗效果更加显著；④石杉碱甲。其是从宝塔花中提炼出的一类生物碱剂，是我国自主研发的具有非常广阔发展前景的治疗老年痴呆的药品，其活性高，作用时间长，低不良反应，具备选择性。其能够穿透血脑屏障，提升患者颅内的乙酰胆碱，且提升患者的记忆力。
1.2 兴奋性氨基酸受体拮抗剂
兴奋性氨基酸（EAA）是中枢主要兴奋性神经递质，通过与相应的受体结合参与中枢神经系统的信息传递。其中最主要的是N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體，其过度激活可引起神经元受损。NMDA受体拮抗剂美金刚，药物耐受性良好，临床常用于治疗中重度至重AD。
1.3 脑代谢激活剂
本类药物能促进大脑皮层细胞代谢，提高腺苷酸激酶活性和大脑ATP/ADP 的比值，改善脑血流量和增加氨基酸、葡萄糖的吸收利用。常用的药物有：γ-氨基丁酸（GABA）的
衍生物，如；吡拉西坦、奥拉西坦、茴拉西坦等。另外，如维生素 B1、维生素 B6因能促进生物能量转化，增强大脑对葡萄糖的摄取和利用，对 AD 患者可能也有协同治疗作用。
1.4 M1受体激动剂
相关研究可以看出[2]，M1受体激动剂能够经过调整正常淀粉样前体蛋白（APP）的产生，逐渐降低老年痴呆患者大脑神经元的变性。其中包含：①占诺美林（xanomeline）。其是当前研制出的治疗效果最好的一类M1受体激动剂。其借助降低突触末端受体乙酰胆碱的接过，提升乙酰胆碱的循环速度。应用大剂量的xanomeline之后，老年痴呆病人的认知能力与动作活动均获得了显著的提升。可由于患者胃肠的不适感和心血管的副作用，一些患者选择停止治疗。更多的应用透皮吸收的贴剂也有很好的效果；②SR-46659A。这种药品对M1受体具备很好的选择性和亲和性，但对患者心脏M2受体亲和性比M1受体低了大约六倍。
2 老年痴呆药物治疗的研究发展
由于对老年痴呆病机和病因更多的研究分析，治疗老年痴呆的药品也向着多靶位方向迈进。此类药品的研究进展为：①抗β淀粉样蛋白生成的药品。β-淀粉样蛋白主要是APP通过蛋白质进行水解获得，对相关的蛋白酶进行抑制，能够防范β-淀粉样蛋白生成。目前，组织培养过程中已发现可以降低β-淀粉样蛋白生成的物质。此外，防范可溶性β-淀粉样蛋白聚集。或许有用的药物为直接大红4B；②自由基清除与抗氧化类药品。肝蛋白、肝蛋白结合物以及类肝蛋白Sc-52608都属于自由基清除物质。但可以对自由基进行清理的抗氧化物质通常为：维生素C和E、β胡萝卜素、硒。临床实践可以看出：这类药品能够切实对患者的大脑提供保护，防治出现老年痴呆疾病；③雌性激素替代。相关研究可以看出[3]，雌性激素治疗可以消除老年痴呆患者的忧郁症状、改善颅内循环、消除炎性反应、提升神经元作用等。当前时期，包含周期性治疗与连续性治疗。雌性激素有许多种类，包含口服药品、贴剂以及乳化剂。其中，口服药品和别的方法比较，效果更好。特别含有马烯雌酮的药品具备很好的神经营养功能，能够显著推动患者神经细胞的生成，调整患者的认知力。起初治疗阶段应该选用低剂量的方法，如果效果不理想能够合理增加用量，针对存在栓塞或者肝病的患者应用采取低剂量或者皮肤吸收的方式。另外，也能够把此行激素与胆碱酯酶抑制剂联合应用，以更有效的减轻临床症状，当前，已经获得很好的效果；④抗炎药物治疗。最近些年的研究发现，老年痴呆的组织损害和炎性反应以及免疫力有直接的联系。为了抗炎则需研发非甾体类固醇药品，比如，丙戊托菲林；⑤神经元新生药物研究。此类研究可以从根源上提升患者记忆力，具备非常广阔的发展空间，但相关研究依然处在初始时期；⑥当前，我国正在对天然药品和包含此类物质的中成药进行研究，比如，复方海蛇胶囊（浙江杭康药业有限公司，国药准字Z20000130）[4]就是应用半环扁尾海蛇与玉足海参为药物原材料，通过生物工程方法生产出的天然药品。对老年痴呆患者的记忆力衰退，减慢老年痴呆病情的发展有效。早期的应用实践反映出，这类药物对痴呆患者脑部功能提升具备很大的功效。
总结
如上述，当前老年痴呆的病机相对复杂且不够明确，使用药物始终是治疗老年痴呆的主要方式。还没有特别有效的药物进行针对性的治疗，其中，可以提升胆碱能、保护神经和改善颅内循环的药物是常规使用的药品。所以，有关科研人员需努力进行研究，找到更加有效的药物治疗老年痴呆。
参考文献
[1]冯晓灵.老年痴呆的病因及药物治疗现状[J].医学理论与实践.2016，29（04）：444-445，448.
[2]蔡晴晴；周亮；施姣，等.老年痴呆患者的非药物干预研究近况[J].国际精神病学杂志.2015，42（05）：76-79.
[3]曹现芳；侯亚男.老年痴呆病的发病机制与药物作用[J].中国现代药物应用.2015，09（07）：138-139.
[4]王广杰.乙酰胆碱酶抑制剂类药物联合盐酸美金刚治疗老年痴呆的疗效[J].临床医药文献电子杂志.2015，02（08）：1438.
作者简介：翁丛龙（1983年—）男，广东揭阳人，学历：大专，职称：药师，研究方向：药理学。
【关键词】 老年痴呆 常规药物 研究进展
老年痴呆（Alzheimer disease， AD）使病人的认知能力持续降低，包含情感变淡、情绪激昂和攻击活动等精神问题。其一方面对病人自身产生了很大的影响，另一方面对病人家庭产生了很大的负担。已经成为了威胁老年人身体健康的一类主要疾病，而用药治疗是治疗老年痴呆的主要方式[1]。因此，对老年痴呆的常规药物治疗和研究进展进行分析就变得非常重要。
1 老年痴呆的常规药物治疗
1.1 胆碱酯酶抑制剂
①他克林。脂溶性高，易透过血脑屏障，对AChE有抑制作用，是常用药物。为非选择性可逆性抗胆碱酯酶（AChE）抑制药，通过抑制AChE而增加乙酰胆碱（ACh）的含量，既可抑制血浆中的AChE，又可抑制组织中的AChE；还可激动M受体和N受体，促进ACh释放；还可促进脑组织对葡萄糖的利用。能改善AD病人的认知能力和定向能力，对轻、中度患者疗效较好，其不良反应为肝毒性和胃肠道反应，影响了它的临床应用；②多奈哌齐。和他克林比较，其具备更好的专属性和选择性，抗胆碱醋酶活性低，半衰周期更长，对肝脏低毒，对老年痴呆有很好的疗效；③卡巴拉汀。其对肝脏毒性比上述两类更低，患者耐受性较高，没有外周活性。对各种老年痴呆都有疗效，尤其对不并发血管危险要素患者的治疗效果更加显著；④石杉碱甲。其是从宝塔花中提炼出的一类生物碱剂，是我国自主研发的具有非常广阔发展前景的治疗老年痴呆的药品，其活性高，作用时间长，低不良反应，具备选择性。其能够穿透血脑屏障，提升患者颅内的乙酰胆碱，且提升患者的记忆力。
1.2 兴奋性氨基酸受体拮抗剂
兴奋性氨基酸（EAA）是中枢主要兴奋性神经递质，通过与相应的受体结合参与中枢神经系统的信息传递。其中最主要的是N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體，其过度激活可引起神经元受损。NMDA受体拮抗剂美金刚，药物耐受性良好，临床常用于治疗中重度至重AD。
1.3 脑代谢激活剂
本类药物能促进大脑皮层细胞代谢，提高腺苷酸激酶活性和大脑ATP/ADP 的比值，改善脑血流量和增加氨基酸、葡萄糖的吸收利用。常用的药物有：γ-氨基丁酸（GABA）的
衍生物，如；吡拉西坦、奥拉西坦、茴拉西坦等。另外，如维生素 B1、维生素 B6因能促进生物能量转化，增强大脑对葡萄糖的摄取和利用，对 AD 患者可能也有协同治疗作用。
1.4 M1受体激动剂
相关研究可以看出[2]，M1受体激动剂能够经过调整正常淀粉样前体蛋白（APP）的产生，逐渐降低老年痴呆患者大脑神经元的变性。其中包含：①占诺美林（xanomeline）。其是当前研制出的治疗效果最好的一类M1受体激动剂。其借助降低突触末端受体乙酰胆碱的接过，提升乙酰胆碱的循环速度。应用大剂量的xanomeline之后，老年痴呆病人的认知能力与动作活动均获得了显著的提升。可由于患者胃肠的不适感和心血管的副作用，一些患者选择停止治疗。更多的应用透皮吸收的贴剂也有很好的效果；②SR-46659A。这种药品对M1受体具备很好的选择性和亲和性，但对患者心脏M2受体亲和性比M1受体低了大约六倍。
2 老年痴呆药物治疗的研究发展
由于对老年痴呆病机和病因更多的研究分析，治疗老年痴呆的药品也向着多靶位方向迈进。此类药品的研究进展为：①抗β淀粉样蛋白生成的药品。β-淀粉样蛋白主要是APP通过蛋白质进行水解获得，对相关的蛋白酶进行抑制，能够防范β-淀粉样蛋白生成。目前，组织培养过程中已发现可以降低β-淀粉样蛋白生成的物质。此外，防范可溶性β-淀粉样蛋白聚集。或许有用的药物为直接大红4B；②自由基清除与抗氧化类药品。肝蛋白、肝蛋白结合物以及类肝蛋白Sc-52608都属于自由基清除物质。但可以对自由基进行清理的抗氧化物质通常为：维生素C和E、β胡萝卜素、硒。临床实践可以看出：这类药品能够切实对患者的大脑提供保护，防治出现老年痴呆疾病；③雌性激素替代。相关研究可以看出[3]，雌性激素治疗可以消除老年痴呆患者的忧郁症状、改善颅内循环、消除炎性反应、提升神经元作用等。当前时期，包含周期性治疗与连续性治疗。雌性激素有许多种类，包含口服药品、贴剂以及乳化剂。其中，口服药品和别的方法比较，效果更好。特别含有马烯雌酮的药品具备很好的神经营养功能，能够显著推动患者神经细胞的生成，调整患者的认知力。起初治疗阶段应该选用低剂量的方法，如果效果不理想能够合理增加用量，针对存在栓塞或者肝病的患者应用采取低剂量或者皮肤吸收的方式。另外，也能够把此行激素与胆碱酯酶抑制剂联合应用，以更有效的减轻临床症状，当前，已经获得很好的效果；④抗炎药物治疗。最近些年的研究发现，老年痴呆的组织损害和炎性反应以及免疫力有直接的联系。为了抗炎则需研发非甾体类固醇药品，比如，丙戊托菲林；⑤神经元新生药物研究。此类研究可以从根源上提升患者记忆力，具备非常广阔的发展空间，但相关研究依然处在初始时期；⑥当前，我国正在对天然药品和包含此类物质的中成药进行研究，比如，复方海蛇胶囊（浙江杭康药业有限公司，国药准字Z20000130）[4]就是应用半环扁尾海蛇与玉足海参为药物原材料，通过生物工程方法生产出的天然药品。对老年痴呆患者的记忆力衰退，减慢老年痴呆病情的发展有效。早期的应用实践反映出，这类药物对痴呆患者脑部功能提升具备很大的功效。
总结
如上述，当前老年痴呆的病机相对复杂且不够明确，使用药物始终是治疗老年痴呆的主要方式。还没有特别有效的药物进行针对性的治疗，其中，可以提升胆碱能、保护神经和改善颅内循环的药物是常规使用的药品。所以，有关科研人员需努力进行研究，找到更加有效的药物治疗老年痴呆。
参考文献
[1]冯晓灵.老年痴呆的病因及药物治疗现状[J].医学理论与实践.2016，29（04）：444-445，448.
[2]蔡晴晴；周亮；施姣，等.老年痴呆患者的非药物干预研究近况[J].国际精神病学杂志.2015，42（05）：76-79.
[3]曹现芳；侯亚男.老年痴呆病的发病机制与药物作用[J].中国现代药物应用.2015，09（07）：138-139.
[4]王广杰.乙酰胆碱酶抑制剂类药物联合盐酸美金刚治疗老年痴呆的疗效[J].临床医药文献电子杂志.2015，02（08）：1438.
作者简介：翁丛龙（1983年—）男，广东揭阳人，学历：大专，职称：药师，研究方向：药理学。