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目的 对1个姑表近亲结婚的遗传性凝血因子Ⅻ(coagulation factorⅫ,FⅫ)缺陷症家系进行基因分析,探讨其分子发病机制.方法 检测FⅫ缺陷患者家系活化部分凝血活酶时间( activated partial thromboplastin time,APTT),血浆FⅫ活性(FⅫprocoagulant activity,FⅫ∶ C)和血浆FⅫ抗原(FⅫantigen,FⅫ∶Ag)含量等凝血指标;PCR扩增先证者及其家系成员FⅫ基因的第1～14外显子及其侧翼序列,PCR产物纯化后测序,发现突变位点则反向测序以证实.结果 先证者APTT明显延长,为157.5 s(正常为27.0～41.0 s),其子APTT为48.3s,轻度延长,家系其他成员APTT在正常范围.先证者FⅫ∶C和FⅫ∶Ag水平均＜1％；其妻子、女儿、儿子和母亲的FⅫ∶C分别为51％、21％、21％和50％,FⅫ∶Ag水平分别为42％、32％、37％和48％.先证者FⅫ基因第14外显子测序结果出现g.8699G＞A纯合型错义突变,导致第542位氨基酸甘氨酸变成丝氨酸(Gly542Ser),其母亲、女儿和儿子均为Gly542Ser杂合型.先证者及家系成员FⅫ基因第1外显子启动子区第46位C→T多态性均为46T/T型.结论 该遗传性凝血因子Ⅻ缺陷症家系先证者FⅫ基因第14外显子存在g.8699G＞A纯合型错义突变,导致Gly542Ser,推测与父母近亲结婚有关.Gly542Ser和46T/T与该遗传性凝血因子Ⅻ缺陷症家系FⅫ水平降低有关。