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目的
观察中叶素对糖尿病大鼠在缺血再灌注损伤时心肌氧化应激的影响,并分析其机制。
方法选取健康雄性6周龄SD大鼠(220 ~ 250 g)74只,按照随机数字表法分为5组:假手术组(NS,n=12)、缺血再灌注组(NIR,n=12)、糖尿病假手术组(DS,n=14)、糖尿病缺血再灌注组(DIR,n=18)、IMD处理组(IMD,n=18)。观察大鼠血糖、体重及血浆中叶素的变化;应用化学法测定血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性;用比色法测定心肌组织中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)活性,同时测定心肌组织中一氧化氮合酶(NOS)和一氧化氮(NO)的含量;采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测心肌组织中P22等mRNA的表达。采用单因素方差分析各组均数之间的比较。
结果给予中叶素治疗后,与DIR组相比,IMD组CK-MB、LDH活性以及心肌组织MDA含量均明显降低[分别为(1 832±257)比(3 916±269) U/L,(4 321±196)比(4 923±321) U/L,(20.9±1.3)比(26.3± 0.7) nmol/mg prot,F=83.315、76.549、32.961,均P<0.05];IMD组心肌组织中的SOD、NOS、NO活性较DIR组明显升高(F=43.025、3.879、2.511,均P<0.05)。此外心肌组织p22、p67和gp91RNA的表达水平在IMD组均较DIR组显著下降,差异均有统计学意义(F=3.461、2.115、7.091,均P<0.05)。
结论糖尿病可能会加重心肌缺血再灌注损伤,中叶素可能通过抑制氧化应激反应而发挥其保护糖尿病心肌缺血再灌注后损伤的作用。