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背景:目前已知的肺动脉高压致病基因已有二十多个,共可以解释50%～80%的遗传性肺动脉高压患者和20%～50%特发性肺动脉高压患者的病因。国内、国际指南均推荐对肺动脉高压患者进行遗传检测并提供遗传咨询。方法:2021年3月-2021年10月,我们在阜外医院“肺血管病遗传门诊”接诊18例特发性及家族性肺动脉高压患者。这些患者全部接受了全外显子组测序。我们通过Polyphen2和SIFT等软件对患者中发现的罕见变异进行致病性预测,并通过ACMG标准进行评分。结果:18例患者中共有1 1位患者携带13个不同的突变,突变率为61.1%,其中特发性肺动脉高压患者和家族性肺动脉高压患者的突变检出率分别为53.3%（8/15）及100%（3/3）。我们共发现了 8个BMPR2突变、1个BMP9突变、1个PTGIS突变、1个EIF2AK4突变、1个SOX17突变与1个AQP1突变,其中61.5%为未报道过的新突变。我们发现1位特发性肺动脉高压患者与1位家族性肺动脉高压患者分别携带EIF2AK4和BMPR2以及SOX17和AQP1的双突变,这两位患者均表现出发病时间早、临床症状重的特征。结论:BMP-BMPR2信号通路是最主要的肺动脉高压致病基因,占比77%。双突变基因带来的双重打击可能是肺动脉高压发病的关键机制。背景:遗传学研究表明,骨形态发生蛋白9（BMP9）是新的肺动脉高压致病基因,该基因罕见变异在肺动脉高压患者中显著聚集,使肺动脉高压发病风险升高22倍,提示BMP9的信号的缺失将增加肺动脉高压的易感性。然而,最近动物实验研究表明,敲除或者抑制BMP9可以减轻肺血管重构。BMP9到底是促进肺动脉高压发展还是保护肺血管重构,成为本领域关注的焦点。方法:我们构建了 BMP9转基因SD大鼠（Tg-BMP9）,利用ALB启动子驱动人源BMP9在大鼠肝脏中特异性过表达。经过基线检测后,大鼠被注射60mg/kg的野百合碱以诱导产生肺动脉高压,并在注射后3周时分析大鼠心脏及肺血管表型特征。结果:Tg-BMP9大鼠在2月龄时无明显异常。给予野百合碱刺激后,同窝野生型大鼠表现出严重的右室重构及肺动脉高压,而BMP9的过表达几乎完全阻止了这些病理性重构。与野生型的同窝大鼠相比,Tg-BMP9大鼠的舒张期右室前壁厚度（RVAW;d）和舒张期右室内径（RVID;d）分别降低了 33%和45%。右心导管评估显示Tg-BMP9大鼠的平均肺动脉压力（mPAP）仅20mmHg。组织分析显示,Tg-BMP9大鼠的肺小动脉壁厚度小于野生型大鼠。结论:体内过表达BMP9在2月龄时没有引起自发性肺动脉高压,并可抑制野百合碱诱导的肺血管重构,提示BMP9体内水平升高可能是治疗肺动脉高压的一种有效策略。目的:先心病合并肺动脉高压是我国排名第一的肺动脉高压类型。先心病合并肺动脉高压患者大约7-12%携带BMPR2基因突变,但病理机制尚不清楚,亟需贴近临床的动物模型。本研究中,我们构建单纯先心病及先心病合并肺动脉高压大鼠模型,比较两种不同病理情况下大鼠心脏重构趋势。方法:以单纯颈部动静脉分流模拟房间隔缺损型先心病（n=5）,以动静脉分流叠加野百合碱（MCT）双重打击模拟房缺先心病合并肺动脉高压（n=8）。术后每周对大鼠进行超声心动图检测,单纯分流组持续观察8周,分流+MCT组连续观察3周。结果:单纯分流组大鼠心脏重构以左心为主,术后1周时左室后壁增厚19%（p=0.02）,腔径增大36%（p=0.0004）,右室无明显改变。术后2周,该组大鼠右室腔径增大（p=0.001）;术后3周,右心前壁达到统计学差异（p=0.03）。术后6周时左右心达到新的平衡。分流+MCT组大鼠在术后一周左室腔径增大13%（p=0.001）,但右心重构更加显著:右室前壁增厚24%（p=0.01）,右室腔径增大28%（p=0.02）,右室流出道增宽29%（p＜0.0001）。严重重构的右心给左心带来更大压力,术后3周时左右心失衡。结论:相比单纯分流,分流+MCT双重打击引起了强烈和迅速的右心室重构,较好的模拟了临床先心病合并肺动脉高压患者的心脏重构表型,为以后的机制研究打下基础。