泰地罗新的合成工艺研究

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泰地罗新是一种兽禽专用16元大环内酯类抗生素泰乐菌素的结构改造物,具有独特的药代动力学性质和广谱抗菌活性,广泛用于治疗猪、牛呼吸系统疾病,极大促进养殖业的发展。
  通过查阅、分析、比较相关文献以及大量的前期实验,确定了泰地罗新的合成路线,并对其关键合成步骤进行改进,探索出一条操作简单的合成工艺路线。
  以泰乐菌素及其盐为起始原料,经还原胺化、水解反应得到23-羟基-20-哌啶基-5-O-碳霉胺糖基-泰乐内酯(中间体-3),经活化、氨化反应得到目标化合物泰地罗新,反应总收率30%以上,纯度99%以上。
  水解反应过程中采用低温酸水解的方法,首先水解脱除5位碳霉糖。酸性条件下,通过有机相的萃取,将体系中的脱除碳霉糖分离除去。然后进行二次高温酸水解脱除14位脱氧阿洛糖,可有效减少副反应的发生,得到高纯度的中间体-3;活化反应中采用溴素、二溴海因为活化剂,降低原料成本,产物收率高纯度好;得到的中间体-4可直接用于制备目标化合物泰地罗新。此外,在制备过程中合成了工艺中可能出现的几种杂质,为泰地罗新质量控制提供依据。
  所得中间体、目标化合物的结构均经核磁共振1H-NMR和ESI-MS确证,泰地罗新纯度符合标准,目标化合物为稳定的药用泰地罗新晶型。
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