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背景:宫颈癌（Cervical cancer）是由人乳头瘤病毒感染介导的常见女性生殖系统恶性肿瘤。从HPV的感染进展为宫颈癌往往需要几年至十几年的时间,若能及时发现HPV的感染或宫颈癌前病变并及时给予干预治疗,可有效的减少宫颈癌的发病率。近些年,随着宫颈癌疫苗的推广以及宫颈癌筛查的力度加大,使得其发病率有所下降,但发病年龄有向年轻化转变的趋势。目前宫颈癌的治疗手段主要为手术及放化疗,多数患者可以从中获益,但宫颈癌的复发及转移率仍居高不下,这也是致使多数患者死亡的主要原因。因此,通过寻找宫颈癌具体发生及发展的机制,寻找有助于诊断早期宫颈癌及治疗的潜在生物标志,可以为宫颈癌的靶向治疗提供更好的依据。HIPPO信号通路是一条高度保守的信号转导通路,最初通过果蝇的遗传嵌合体基因筛选发现并命名。目前在HIPPO通路中鉴定出30多种蛋白（包括果蝇和哺乳动物）,包括以FAT4为代表的上游调节蛋白,以MST1/2-SAV1,LATS1/2-MOB1为代表的磷酸化激酶,以YAP/TAZ为代表的下游转录机制。Fat钙黏蛋白于上世纪研究果蝇突变基因时被发现,作为细胞膜上的单跨膜蛋白,它可以通过细胞内外信号的传递在上游调控HIPPO信号通路,哺乳动物中FAT4与果蝇的Ft在结构上最为相似,在多种肿瘤中发挥肿瘤抑制的效应。LATS1是HIPPO通路中磷酸化激酶的重要蛋白,其表达下调导致多种肿瘤的发生。重要的是,LATS1蛋白能够在多个位点磷酸化YAP进一步调控YAP蛋白的稳定性和细胞质-细胞核穿梭,从而发挥肿瘤抑制的作用。YAP是HIPPO通路下游的效应元件,是整个信号通路的枢纽,YAP1作为YAP重要的亚型之一,其可以接受上游信号的调控。YAP与转录因子TEAD家族成员（TEADs）结合能够控制靶基因的表达,促进细胞持续增殖,因此YAP被认为是一种原癌基因。在多种恶性肿瘤中,HIPPO信号通路经常失调,该通路中的相关因子被视为恶性肿瘤治疗中的潜在靶点。因此,本实验通过研究HIPPO信号通路中FAT4,LATS1及YAP1在宫颈癌组织中的表达,以期为肿瘤的治疗提供新思路。目的:通过检测宫颈癌及癌旁组织中FAT4（FAT atypical cadherin 4）、LATS1（large tumor suppressor gene 1）和YAP1（Yes-associated protein 1）的表达情况,分析上述蛋白与各自临床病理特征之间的关系以及三个蛋白之间的相关性,探讨HIPPO信号通路在宫颈癌中的表达及意义,以及在宫颈癌中的治疗价值。研究方法:收集40例2014年至2020年于吉大二院妇产科接受手术治疗的宫颈鳞癌患者的组织标本,并收集相关临床病理特征,利用免疫组化法检测40例宫颈癌组织和宫颈癌旁组织中FAT4、LATS1和YAP1的表达情况,运用秩和检验、卡方检验以及Spearman相关性分析等统计学方法分析上述蛋白的表达情况,分别与各自临床病理特征的关系以及三者之间的相关性。结果:1、FAT4在宫颈癌旁组织（阳性表达率85.0%）的表达显著高于宫颈癌组（阳性表达率40.0%）,两者相比较,差异有统计学意义（Z=-4.652,P=0.000＜0.05）。2、LATS1在宫颈癌旁组织（阳性表达率90.0%）的表达显著高于宫颈癌组（阳性表达率32.5%）,两者相比较,差异有统计学意义（Z=-3.814,P=0.000＜0.05）。3、YAP1在宫颈癌组织（阳性表达率65.0%）中的表达高于宫颈癌旁组（阳性表达率50.0%）,两者相比较,差异有统计学意义（Z=-2.938,P=0.003＜0.05）。4、FAT4蛋白在宫颈癌组织中的表达与浸润深度相关（P＜0.05）,与患者年龄、宫颈癌组织分化程度,FIGO分期,脉管浸润,淋巴结转移,血清鳞状上皮抗原SCC无关（P＞0.05）。5、LATS1蛋白在宫颈癌组织中的表达与淋巴结转移相关（P＜0.05）,与患者年龄、宫颈癌组织分化程度,FIGO分期,脉管浸润,浸润深度,血清鳞状上皮抗原SCC无关（P＞0.05）。6、YAP1蛋白在宫颈癌组织中的表达与淋巴结转移,浸润深度,血清鳞状上皮抗原SCC相关（P＜0.05）,与患者年龄、宫颈癌组织分化程度,脉管浸润,FIGO分期无关（P＞0.05）。7、在宫颈癌组织中,LATS1蛋白和YAP1蛋白的表达呈负相关（rs=-0.386,P=0.014＜0.05）,FAT4蛋白和YAP1蛋白在宫颈癌组织中的表达的表达呈负相关（rs=-0.364,P=0.021＜0.05）,FAT4蛋白和LATS1蛋白在宫颈癌组织中的表达无明显相关性（rs=0.087,P=0.594＞0.05）。结论:1、FAT4与LATS1在宫颈癌组织中的表达较癌旁组织中低,YAP1在宫颈癌组织中表达较癌旁组织中高,FAT4与LATS1可能在宫颈癌的发生发展中起抑制作用,YAP1可能在宫颈癌的发生发展过程中起促进作用。2、FAT4与宫颈癌浸润深度相关,LATS1与宫颈癌的淋巴结转移相关,YAP1与浸润深度、淋巴结转移,血清鳞状上皮抗原SCC相关,表明三者可能在宫颈癌的发生,发展,转移中起重要作用。3、在宫颈癌组织中,LATS1的表达与YAP1的表达呈负相关,FAT4与YAP1的表达呈负相关,FAT4与LATS1的表达无相关性,FAT4可能在宫颈癌中与多种调控机制共同调控HIPPO信号通路,三者参与了宫颈癌发生发展过程。