老年睡眠呼吸暂停综合征患者脑卒中发病的机制探讨

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目的:睡眠呼吸暂停综合征(SAS)是脑卒中的独立危险因素,而其导致脑卒中的发病机制尚不明确,本研究以丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)作为评价氧化应激状态的指标;内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、肱动脉血流介导的舒张功能(FMD)用其舒张内径的变化率(D%)表示作为评价内皮功能的指标;肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)作为评价炎症反应的指标;颈动脉内膜中层厚度(IMT)作为评价动脉粥样硬化的指标;通过分析合并脑卒中的SAS患者、单纯SAS患者及单纯脑卒中患者体内的氧化应激水平、炎症反应、内皮功能及动脉粥样硬化的程度并对这些指标进行比较,旨在探讨SAS引起脑血管疾病的发病机制以及探讨氧化应激、炎症反应对内皮功能与动脉粥样硬化的影响。方法:入选86例受试者,根据血氧监测及影像学检查将其分为合并脑卒中的SAS组32例、单纯SAS组28例及单纯脑卒中组26例。所有的入选者均经过手握式脉搏血氧监测仪监测后分析出呼吸紊乱指数(RDI)、最低氧饱和度(MmSO2)、氧减指数(ODI)及氧减时间(ODT);采用高分辨率多普勒超声检测三组颈动脉IMT及斑块形成情况;测量身高、体重、测24小时血压;测定空腹血甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)。采用高频超声检测肱动脉血流介导的血管扩张功能(FMD);并计算体重指数(BMI)。比较三组中上述指标的差别;分析合并脑卒中的SAS患者的各项指标与颈动脉IMT的相关性,并经过多元逐步回归分析得出其独立的危险因素,并将上述指标与呼吸紊乱指数(RDI)进行相关性分析,分析上述指标与呼吸暂停的程度是否存在相关性。结果:(1)三组患者的收缩压(SBP)、IMT、FMD、hs-CRP、eNOS、MDA、SOD、TNF-α、BML脉压(PP)之间的差别有统计学意义(P<0.05,P<0.01);合并脑卒中的SAS组的IMT、hs-CRP、MDA、TNF-α、BMI、PP、SBP较其余两组明显升高,而FMD、eNOS、SOD较其余两组明显降低,差别有统计学意义(P<0.05,P<0.01);单纯SAS组的IMT、hs-CRP、MDA、TNF-α、BMI、PP、SBP较单纯脑卒中组升高,而FMD、eNOS、SOD较其降低,差别有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。三组患者的年龄、性别、高血压发病率、糖尿病发病率、冠心病发病率、平均动脉压(MAP)、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C的差别无统计学意义(P>0.05)。(2)合并脑卒中的SAS患者的IMT与SBP、BMI、TC、PWV、hs-CRP、TNF-α、MDA、RDI均呈正相关(P<0.05,P<0.01);与SOD、FMD、MmSO2及eNOS均呈负相关(P<0.05,P<0.01);而与DBP、MAP、PP、TG、HDL-C及LDL-C均无明显相关性(P>0.05)。经多元逐步回归,MDA、RDI及TC是IMT的独立危险因素。(3)合并脑卒中的SAS患者的RDI与BMI、hs-CRP、TNF-α及MDA均呈正相关(P<0.05,P<0.01);与SOD、D%及eNOS均呈负相关(P<0.05,P<0.01);而与年SBP、DBP、MAP、PP、TG、HDL-C、TC及LDL-C均无明显相关性(P>0.05)。(4)合并脑卒中的SAS患者的FMD与hs-CRP、TNF-α及MDA均呈负相关(P<0.01);与SOD呈正相关(P<0.01)。(5)合并脑卒中的SAS患者的eNOS与hs-CRP、TNF-α及MDA均呈负相关(P<0.01);与SOD呈正相关(P<0.01)。结论:(1)合并脑卒中的SAS患者较单纯SAS患者及单纯脑卒中患者存在较高水平的氧化应激及炎症,并存在较严重的内皮功能不全,由此可以说明SAS患者脑卒中高发病率的机制也可能与氧化应激、炎症及其内皮功能不全有关。(2)氧化应激、炎症、内皮功能不全加重了动脉粥样硬化的发生与发展。(3)间歇低氧的程度越重氧化应激、炎症水平就越高,内皮功能受损的程度越严重,AS的程度就越重。(4)单纯SAS组患者较单纯脑卒中患者存在较高水平的炎症及氧化应激,说明炎症和氧化应激可能是慢性间歇低氧作用的结果。
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