目的：胰腺癌是人类常见的肿瘤之一，发病率及死亡率逐年上升。目前外科手术结合化疗和放疗的综合治疗是胰腺癌的主要治疗手段，但预后尚不理想。因此，寻找胰腺癌新的治疗靶点是人们目前研究的方向之一。泛素特异性蛋白酶22（Ubiquitin-specific protease22， USP22）是转录调节组蛋白乙酰化复合体SAGA的组成部分，与基因转录的调控相关，并且与癌症的发展、转移以及预后具有密切的联系。自噬是细胞的自我降解，既能促进细胞生存也能导致细胞死亡，胰腺癌中自噬水平高于其他上皮恶性肿瘤。LC3(Microtubule-associate protein1lightchain3)是组成自噬小体的结构和调节蛋白，被用来检测细胞的自噬。USP22与自噬对癌症的发生发展都有一定的作用，但是两者之间的关系尚不清楚。本实验通过研究胰腺癌组织中USP22与自噬的相关性及其对预后的影响，胰腺癌细胞Panc-1中USP22对自噬的影响，观察USP22及自噬对Panc-1细胞生存能力的影响，探索USP22对胰腺癌细胞的分子生物学机制，为胰腺癌的临床治疗提供理论基础。方法：利用石蜡包埋法对胰腺癌及癌旁组织进行切片，用免疫组化检测各组织中USP22、LC3蛋白的表达情况，并查阅病历，随访，分析USP22、自噬及胰腺癌患者预后的相关性。传代培养胰腺癌Panc-1细胞株，取对数生长期的细胞进行实验。利用脂质体法将USP22过表达质粒/USP22干扰质粒转染胰腺癌Panc-1细胞株，获得USP22过表达Panc-1细胞/和USP22干扰Panc-1细胞。将细胞分为三组，分别为USP22过表达组、USP22干扰组及空白对照组，用western blot、免疫荧光、电镜等方法检测USP22与自噬的关系。利用细胞通路抑制剂LY294002（PI3K抑制剂）及PD98059（ERK1/2抑制剂）抑制信号通路，western blot法检测USP22影响自噬的信号通路。自噬抑制剂3-MA抑制自噬，用流式细胞仪、CCK-8、DCFH-DA法检测USP22及自噬对胰腺癌细胞增殖、凋亡、化疗药物抵抗、营养缺乏抵抗的影响。结果：胰腺癌组织USP22及LC3蛋白表达明显高于癌旁组织(P=0.000，P=0.011)，胰腺癌组织中USP22与LC3的表达密切相关(ρ=0.385, P=0.001)，且USP22与LC3的高表达导致胰腺癌患者预后较差(P=0.012, P=0.004)。USP22与胰腺癌的分化程度、淋巴转移、外周侵袭、癌症分期相关，而自噬相关蛋白LC3与分化程度、淋巴转移、癌症分期相关(P<0.05)。Panc-1细胞USP22过表达组自噬相关蛋白LC3表达高于对照组及USP22干扰组，而自噬底物蛋白SQSTM1表达降低，Beclin1无明显变化，且USP22的过表达使胰腺癌细胞中酸性物质、溶酶体、自噬小体数量增多。磷酸化ERK1/2的抑制可使自噬水平下降，而磷酸化AKT的抑制对自噬水平无显著影响。USP22的表达及自噬水平升高可使胰腺癌细胞增殖、化疗药物抵抗、营养缺乏抵抗能力增加(P<0.05)，但对细胞凋亡的影响不显著。结论：胰腺癌组织中USP22及LC3蛋白表达较正常胰腺组织高，USP22可能通过对ERK1/2的磷酸化诱导自噬，使胰腺癌细胞生存能力提高，导致胰腺癌患者预后较差。USP22和自噬可能会成为胰腺癌的诊断及治疗靶点，抑制USP22的表达以及降低细胞自噬水平可以导致胰腺癌细胞生存能力下降，对化疗药物敏感性增高，对胰腺癌患者的预后具有积极的影响。