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目的通过八宝丹干预硫代乙酰胺所复制的急性肝衰竭后肝性脑病(Acute hepatic encephalopathy,AHE)和四氯化碳(Carbon tetrachloride,CCL4)联合硫代乙酰胺(Thioacetamide,TAA)所诱导的肝硬化后肝性脑病大鼠(Cirrhosis hepatic encephalopathy,CHE)模型,研究八宝丹防治肝性脑病(Hepatic encephalopathy,HE)的效应机制,为八宝丹的进一步研究和开发提供实验依据。方法将50只Wistar大鼠随机分为5组,即正常组、模型组、八宝丹低剂量组(210mg/kg)、八宝丹高剂量组(420mg/kg)和乳果糖组(167mg/kg)。各治疗组每天予以相应药物灌胃1次,正常组和模型组给予生理盐水,灌胃共7天;灌胃第4天,腹腔注射3.5%TAA溶液诱导肝性脑病,正常对照组注射等体积生理盐水,24h和48h后予以重复,共造模3次,造模后12h,处死大鼠,通过大鼠一般情况、血氨、神经功能评分、肝功能、肝组织TNF-α、IL-1、IL-6、NF-κB、Bcl-2和Bax m RNA水平和脑组织TNF-α、IL-1、i NOS、GS m RNA水平初步评价八宝丹防治急性肝衰竭后肝性脑病大鼠的作用。将50只Wistar大鼠随机分为5组,即正常组、模型组、八宝丹低剂量组(210mg/kg)、八宝丹高剂量组(420mg/kg)和乳果糖组(167mg/kg)。以35%的CCL4腹腔注射,每周注射2次,连续注射9周;第7周各治疗组每天予以相应药物灌胃1次,正常组和模型组给予生理盐水;9周末,再以250mg/kg的剂量腹腔注射3.5%TAA溶液,24小时后重复1次,制备肝硬化后肝性脑病大鼠模型;进行旷场新事物识别检测,评价八宝丹对肝硬化后肝性脑病大鼠工作记忆能力的改善作用;检测血清中炎性介质NO和TNF-α含量,肝组织中TNF-α、IL-6、NF-κB、TLR4、My D88、Bax、Bcl-2、α-SMA和Collenge I m RNA,脑组织中TNF-α、IL-6、i NOS、TLR-4、My D88和Caspase-8 m RNA的表达,肝组织和脑组织中TLR4/My D88-NF-κB信号通路相关蛋白的表达,研究八宝丹防治肝硬化后肝性脑病大鼠的效应机制。结果八宝丹可显著抑制AHE大鼠体重下降,减少AHE和CHE大鼠血氨含量(p<0.05),减轻AHE和CHE大鼠血清ALT、AST、TBil、TBA,提高TP和ALB含量,抑制肝细胞坏死、炎性细胞浸润,减少肝硬化大鼠的胶原沉积(p<0.05)。八宝丹可显著下调AHE大鼠肝组织中TNF-α、IL-1、IL-6、NF-κB和Bax m RNA水平(p<0.05),增加Bcl-2 m RNA水平(p<0.05);抑制AHE大鼠脑组织中IL-1、TNF-a、i NOS和GS m RNA的水平;八宝丹可以明显抑制CHE大鼠血清TNF-α和NO的水平(p<0.05),降低CHE大鼠肝组织中TNF-α、IL-6、NF-κB、TLR4、My D88、Bax、α-SMA和Collenge I m RNA水平(p<0.05);降低CHE大鼠脑组织中TNF-α、IL-6、Caspase-8、NF-κB、TLR-4和My D88的m RNA水平(p<0.05);同时,八宝丹可以降低CHE大鼠TLR4/My D88-NF-κB信号通路相关蛋白的表达,减少炎症因子的释放。结论1.八宝丹可以明显防治急性肝衰竭后肝性脑病,通过改善血氨、保护肝功能、减轻肝组织坏死和炎症发挥作用;2.八宝丹可以有效降低肝硬化后肝性脑病的血氨、提高反应能力和记忆能力,保护肝细胞、抑制肝纤维化;3.八宝丹抗肝性脑病的作用机制可能与调控TLR4/My D88/NF-κB信号通路有关。