背景:胃癌是消化道常见的恶性肿瘤之一,是全球癌症第三大死亡原因。早期胃癌通常无明显症状,大约有一半的患者首次诊断时已经处于进展期。胃癌最常见的治疗方式是手术切除和化疗,随着个体化精准治疗的发展,除传统治疗方式外,近年来抗血管生成的分子靶向治疗和免疫治疗等其他的治疗方式正逐渐成为国内外治疗胃癌的研究热点。胃癌血管新生与胃癌的发生、发展、侵袭、产生耐药、疾病复发和转移有关。CENPO是着丝粒结合蛋白家族的一员,近年来有研究显示着丝粒结合蛋白与肿瘤的血管新生有关。本研究通过公共数据库分析和实验验证了CENPO在胃癌组织及癌旁组织中的差异表达情况,从体外、体内和分子水平验证了CENPO与胃癌血管新生的关系。本研究为胃癌的抗血管生成的分子靶向治疗提供了新的治疗靶点。方法:1、通过Timer数据库和GEPIA数据库分析发现CENPO在胃癌组织及癌旁组织中有差异表达,并且使用q RT-PCR和Western Blot方法在胃癌细胞系中进行验证;2、构建了干扰CENPO的慢病毒,建立了稳定低表达CENPO的胃癌细胞系模型,与人脐静脉内皮细胞进行共培养,通过流式细胞周期实验、CCK-8实验、细胞划痕实验以及细胞成管实验,验证敲减CENPO后对胃癌细胞细胞周期及对人脐静脉内皮细胞血管形成的影响;3、将构建好的稳定低表达CENPO的胃癌细胞株和对照细胞株进行转录组测序,筛选敲减CENPO后下游发生差异性表达的基因分子,使用KEGG方法富集下游的信号通路;采用Western Blot方法对富集到的下游信号通路进行验证;4、采用稳定低表达CENPO的胃癌细胞株和对照细胞株,构建裸鼠腹腔成瘤模型,通过肿瘤数量、荧光成像分析等方法,观察敲减CENPO后对裸鼠胃癌腹腔成瘤影响,并使用HE染色和免疫组化分析敲减CENPO后对胃癌血管新生的影响。结果:1、通过Timer数据库和GEPIA数据库进行泛癌分析和差异分析发现CENPO在胃癌中高表达,q RT-PCR和Western Blot实验从m RNA和蛋白水平验证了CENPO在胃癌细胞系中高表达;2、敲减CENPO的胃癌细胞将发生G2期细胞周期阻滞。与HUVECs进行共培养发现,敲减CENPO的胃癌细胞能够抑制HUVECs的增殖、迁移和血管形成;3、转录组测序发现敲减CENPO后,差异分析发现HGC27细胞系中共有605个基因上调,593个基因下调;MGC803细胞系中共有342个基因上调,409个基因下调。KEGG富集分析发现CENPO可能通过PI3K/AKT/VEGF信号通路调控胃癌的血管新生。Western Blot实验从分子水平验证了敲减CENPO后p-PI3K、p-AKT和VEGF表达均下调;4、使用敲减CENPO后的MGC803胃癌细胞株及其对照组细胞株构建裸鼠腹腔成瘤模型,体内实验结果表明敲减CENPO后的胃癌细胞裸鼠腹腔成瘤数目和活体成像基因荧光光度明显低于对照组。HE染色和免疫组化结果显示裸鼠腹腔瘤体的微血管密度减少。结论:CENPO在胃癌中高表达,敲低CENPO后能够抑制胃癌的血管新生,CENPO可能通过PI3K/AKT/VEGF信号通路调控胃癌的血管新生,为胃癌的抗血管生成的分子靶向治疗提供了新的治疗靶点。